Hiperprolaktinemija (hipofizės adenoma). Hipofizės hiperprolaktinemija Hiperprolaktinemija be hipofizės naviko: diferencinė diagnozė ir pacientų gydymas

Perteklinė prolaktino gamyba (hiperprolaktinemija) sukelia rimtų pažeidimų. Moterims tai yra viena pagrindinių nevaisingumo priežasčių, o vyrams – nevaisingumas ir sumažėjusi potencija. Abiejų lyčių pacientams jis palaiko įvairių nervų sutrikimų eigą.

Kas yra hiperprolaktinemija

Hiperprolaktinemija yra hormono prolaktino koncentracijos padidėjimas kraujo serume. Prolaktinas yra vienas iš hipofizės hormonų, visos endokrininės sistemos „pagrindinis laidininkas“. Paprastai tiek vyrams, tiek moterims prolaktinas gaminasi nedideliais kiekiais. Moterims po gimdymo padidėja prolaktino gamyba, o tai lemia pieno gamybą kūdikiui maitinti.

hipofizės plotas. Adenoma (navikas) - gali būti padidėjusios hipofizės hormonų gamybos priežastis

Hiperprolaktinemijos priežastys

Hiperprolaktinemijos priežastys, kurias dažnai randame tyrimo metu:

1. Prolaktinoma yra per didelis prolaktiną gaminančių ląstelių skaičiaus padidėjimas hipofizėje. Prolaktinoma dažniausiai matoma MRT kaip mikroadenoma arba hipofizės adenoma.
2. Ilgalaikis antipsichozinių vaistų ar tam tikrų prieštraukulinių vaistų vartojimas.
3. Ilgalaikis stresas, miego sutrikimai, nervinis išsekimas.
4. Atidėtas smegenų pažeidimas (gimdymo trauma, smegenų sukrėtimas, padidėjęs intrakranijinis spaudimas, smegenų cista ir kt.), dėl kurių atsiranda hipofizės darbo klaidų.

Prolaktino gamybą galima žymiai sumažinti ar net normalizuoti, jei tiksliai nustatoma problemos priežastis ir atliekamas tinkamas gydymas. Taip bus kuriamas gydymas mūsų klinikoje.

Hiperprolaktinemijos simptomai

Pagrindiniai moterų hiperprolaktinemijos simptomai:

• Menstruacinio ciklo pažeidimas (negausios, retos menstruacijos arba jų nebuvimas);
• Galaktorėja (pasireiškia 70 proc. moterų) – priešpienio, pieno ar į pieną panašaus skysčio išsiskyrimas iš pieno liaukų;
• Sumažėjęs lytinis potraukis, orgazmo nebuvimas (frigidiškumas).

Pagrindiniai vyrų hiperprolaktinemijos simptomai:

• Lytinio potraukio ir potencijos sumažėjimas arba nebuvimas;
• Antrinių lytinių požymių mažinimas (silpni kūno plaukai, mažas išorinių lytinių organų dydis ir kt.);
• Nevaisingumas dėl oligospermijos – nepakankamas spermatozoidų kiekis;
• Ginekomastija yra gerybinis padidėjimas pieno liaukos vyrams. gerai matomas atliekant pieno liaukų ultragarsą.

Hiperprolaktinemijos sindromas - tai padidėjusios prolaktino gamybos ir menstruacijų sutrikimų, moterų nevaisingumo, galaktorėjos, sumažėjusio vyrų lytinio potraukio ir potencijos derinys.

Hiperprolaktinemijos gydymas klinikoje "Ežiuolė"

Gydymas mūsų klinikoje prasideda nuo padidėjusios prolaktino gamybos priežasčių paieškos, jeigu ši priežastis anksčiau nebuvo nustatyta. Norėdami visapusiškiau suvokti holistinį sveikatos vaizdą, prašome pacientų į vizitą pas gydytoją atsinešti visus turimus medicininius dokumentus, net ir iš pirmo žvilgsnio nesusijusius su esama problema.

prolaktinoma, hipofizės navikas,-tai gerybinis hipofizės navikas (vadinamas adenoma). Hipofizė- yra smegenų dalis, reguliuojanti įvairių endokrininių liaukų veiklą- skydliaukė, antinksčiai, kiaušidės ir sėklidės. Hipofizė gamina daugybę hormonų, įskaitant prolaktiną, folikulus stimuliuojantį hormoną (FSH) ir liuteinizuojantį hormoną (LH), adrenokortikotropinį hormoną (AKTH) ir skydliaukę stimuliuojantį hormoną (TSH). Šių hormonų pagalba hipofizė kontroliuoja atskiras endokrinines liaukas: AKTH – antinksčius, TSH – skydliaukę, FSH ir LH – kiaušides.

Prolaktinoma yra vienas iš labiausiai paplitusių hipofizės navikų tipų. Įprastos skrodimo, atliekamos po žmogaus mirties, rezultatai parodė, kad apie ketvirtadalis (25 proc.) gyventojų turi smulkių hipofizės auglių.

Prolaktiną išskiriančios adenomos (prolaktinomos) yra labiausiai paplitę hormonų aktyvūs hipofizės navikai. Prolaktinoma gamina per daug hormono prolaktino. Prolaktinas yra natūralus hormonas, kuris padeda palaikyti normalų moters pieno gamybos procesą. Prolaktinas skatina krūties audinių augimą nėštumo metu. Gimus kūdikiui, mamos prolaktino kiekis krenta, kol ji pradeda žindyti kūdikį. Kiekvieną kartą, kai kūdikis maitina krūtimi, prolaktino kiekis pakyla ir skatina pieno gamybą. Paprastai prolaktinas, LH ir FSH reguliuoja seksualinį gyvenimą ir dauginimąsi. Moterims jie skatina moteriškų lytinių hormonų – estrogenų susidarymą ir kiaušinėlio brendimą, taip pat reguliuoja mėnesinių ciklą. Vyrams šie hormonai skatina vyriško lytinio hormono testosterono gamybą, taip pat spermatozoidų judrumą.

Prolaktinomos (hipofizės naviko) simptomai

Dėl padidėjusios prolaktino koncentracijos pirmasis simptomas gali būti menstruacijų ritmo pažeidimas (oligo- arba opsomenorėja) iki visiško jų nutraukimo (amenorėja), nes padidėjęs prolaktino kiekis sutrikdo FSH susidarymą. ir LH, kurie reguliuoja mėnesinių ciklą. Dėl tos pačios priežasties galima pastebėti nevaisingumą, kuris, reikia pažymėti, gana sėkmingai gydomas. Pacientai dažnai kenčia nuo galvos skausmo. Be to, gali atsirasti pieno išskyros iš pieno liaukų (galaktorėja), kuri yra fiziologinio (natūralaus) prolaktino poveikio pasekmė. Galaktorėja nėra jokios pieno liaukų ligos, pavyzdžiui, vėžio, pasireiškimas. Rizika susirgti krūties vėžiu sergant HH nėra didesnė nei nesant hiperprolaktinemijos, tačiau hormonų disbalansas dažnai sukelia mastopatiją. Vyrams dėl prolaktino pertekliaus sumažėja testosterono kiekis kraujyje, dėl to mažėja susidomėjimas seksualiniu aktyvumu (libido), atsiranda impotencija ir nevaisingumas, atsiranda intrakranijinės masės formavimosi požymių. Galaktorėja vyrams yra nebūdinga (nes vyrų pieno liaukų acini ląstelės nereaguoja į prolaktiną). Kai kurioms moterims padažnėjo veido ir kūno plaukų augimas (hirsutizmas). Kai navikas yra didelis, simptomai atsiranda dėl auglio spaudimo aplinkiniams audiniams, tokie kaip galvos skausmas ir regos sutrikimai.

Diagnostika. Etiologija

Hiperprolaktinemiją gali sukelti ne tik hipofizės auglys, bet ir daugybė kitų priežasčių. Toliau pateikiamos priežastys, dėl kurių padidėja prolaktino gamyba:

1. Ligos, sukeliančios pagumburio disfunkciją
a) infekcijos (meningitas, encefalitas ir kt.);
b) granulomatiniai ir infiltraciniai procesai (sarkoidozė, histiocitozė, tuberkuliozė ir kt.);
c) navikai (glioma, meningioma, kraniofaringioma, germinoma ir kt.);
d) trauma (smegenų kamieno plyšimas, kraujavimas į pagumburį, vartų kraujagyslių blokada, neurochirurgija, radiacija ir kt.);
e) medžiagų apykaitos sutrikimai (lėtinė kepenų cirozė). inkstų nepakankamumas).

2. Hipofizės pažeidimas
a) prolaktinoma (mikro- arba makroadenoma);
b) mišri somatotropinė-prolaktino adenoma;
c) kiti navikai (somatotropinoma, kortikotropinoma, tirotropinoma, gonadotropinoma);
d) tuščio turkiško balno sindromas;
e) kraniofaringioma;
f) hormoniškai neaktyvi arba „tyli“ adenoma;
g) intraselarinė germinoma, meningioma, cista arba Rathke maišelio cista.

3. Kitos ligos
a) pirminė hipotirozė;
b) negimdinė hormonų sekrecija;
c) policistinių kiaušidžių sindromas;
d) lėtinis inkstų nepakankamumas;
e) kepenų cirozė;
f) žala krūtinė: juostinė pūslelinė ir kt., pieno liaukos stimuliavimas.

4. Farmakologiniai preparatai
a) dopamino blokatoriai: sulpiridas, metoklopramidas, domperidonas, vaistai nuo psichozės, fenotiazidai;
b) antidepresantai: imipraminas, amitriptilinas, haloperidolis;
c) kalcio kanalų blokatoriai: verapamilis;
d) adrenerginiai inhibitoriai: rezerpinas, a-metildopa, aldometas, karbidopa, benserazidas;
e) estrogenai: nėštumas, kontraceptikų vartojimas, estrogenų vartojimas gydymo tikslais;
f) H2 receptorių blokatoriai: cimetidinas;
g) opiatai ir kokainas;
h) tiroliberinas.

Norint išvengti hipotirozės, nėštumo ir inkstų nepakankamumo, pakanka atlikti tyrimą ir atlikti paprastus laboratorinius tyrimus. Ypatingas dėmesys skiriamas narkotikų istorijai. Manoma, kad geriamųjų kontraceptikų vartojimas nepadidina prolaktinomų susidarymo ir augimo rizikos.

Laboratorinė diagnostika

Prolaktino koncentraciją serume rekomenduojama matuoti tris kartus skirtingos dienos pašalinti atsitiktinius ar su stresu susijusius hormonų lygio svyravimus. Prolaktino koncentracija didesnė nei 200 ng / ml beveik visada rodo prolaktinomą (paprastai vyrams prolaktino lygis yra mažesnis nei 15 ng / ml, moterims - mažesnis nei 20 ng / ml). Prolaktinomų būna įvairių, tačiau didžioji dauguma jų yra mažesnio nei 10 mm skersmens ir vadinamos mikroprolaktinomomis. Daug rečiau pasitaiko 10 mm ar didesnės prolaktinomos, kurios vadinamos makroprolaktinomomis. Prolaktinomos simptomai priklauso tiek nuo paciento lyties, tiek nuo naviko dydžio. Prolaktino lygis koreliuoja su naviko dydžiu, todėl sergant mikroprolaktinoma hiperprolaktinemija gali būti ne tokia ryški. Nedidelis prolaktino kiekio padidėjimas (iki 30-50 ng / ml) gali būti dėl mikroprolaktinomų ir funkcinių pagumburio-hipofizės sistemos sutrikimų.
Norint patvirtinti hipofizės naviką, reikalingas hipofizės MRT.

Prolaktinomos gydymas

Prolaktinomos gydymas vaistais yra daugelio pacientų, sergančių prolaktinoma, pasirinkimas. Skalsių dariniai (bromokriptinas, lizuridas ir pergolidas) patikimai slopina prolaktino sekreciją, pašalina galaktorėją ir atkuria lytinių liaukų funkciją daugeliui pacientų, sergančių bet kokios etiologijos hiperprolaktinemija. Be to, bromokriptinas ir panašūs vaistai sukelia prolaktinomų regresiją 60-80% pacientų (nors dažniausiai navikai visiškai neišnyksta).

Taigi gydant vaistais arba išvengiama operacijos, arba operacija tampa mažesnė (sumažinant didelius navikus).

Gydymas bromokriptinu paprastai pradedamas mažomis dozėmis: 1,25–2,5 mg per parą per burną (po 1/2 tab. arba 1 tab.), prieš miegą, valgio metu (siekiant išvengti pykinimo ir ortostatinės hipotenzijos). Dozė didinama po 1,25 arba 2,5 mg kas 3-4 dienas, kol pasiekiama norima paros dozė (dažniausiai 5-10 mg, padalyti į 2-3 dozes valgio metu). Kai kuriems pacientams reikia dar didesnių dozių. Šis gydymas padeda sumažinti naviko prolaktino gamybą, kurios kiekis kraujyje dažnai sumažėja iki normalaus per kelias savaites nuo gydymo pradžios. Moterims, normalizuojant prolaktiną, atstatomas menstruacinis ciklas ir galimybė pastoti. Nėštumas, beje, gali įvykti gana greitai, todėl jei šiuo metu neplanuojate kūdikio, turėtumėte aptarti su gydytoju tinkamiausią kontracepcijos metodą.

Vyrams kartu su prolaktino kiekio sumažėjimu didėja testosterono kiekis, kuris normalizuoja seksualinio gyvenimo kokybę. Vartojant parlodelį, beveik visos prolaktinomos sumažėja, o regėjimas gali net pagerėti. Bromokriptino vartojimas nutraukiamas kas 2-3 metus ir įvertinama, ar reikia tęsti gydymą. Nedidelei daliai pacientų hiperprolaktinemija išnyksta praėjus keleriems metams nuo gydymo pradžios.

Kvinagolidas (norprolakas) savo struktūra skiriasi nuo bromokriptino, todėl jį gerai toleruoja tie, kuriems bromokriptinas sukelia šalutinį poveikį. Norprolac geriamas vieną kartą per parą naktį.
Yra dar vienas vaistas – kabergolinas (dostinex), kurio ypatumas yra tas, kad jis vartojamas 1-2 kartus per savaitę.

Radikalus hipofizės navikų gydymas

Kalbant apie efektyvumą gydymas vaistais sergant prolaktinomomis, jie retai griebiasi operacijų ir spindulinės terapijos. Tik nedaugeliui pacientų, sergančių makroprolaktinoma, kurių gydymas nesumažėja, gali prireikti operacijos, ypač jei jų regėjimas nepagerėja. Pažymėtina, kad šiuo metu ši operacija atliekama per nedidelį pjūvį šalia sinusų, vadinamuoju transsfenoidiniu būdu. Jei dėl tablečių vartojimo didelės prolaktinomos dydis nuolat mažėja, šis metodas bus tęsiamas ir ateityje.

Kartais ekspertai rekomenduoja spindulinę terapiją, kuri leidžia nutraukti vaistų vartojimą. Švitinimo poveikis vystosi palaipsniui ir pilnai pasireiškia tik po kelerių metų, todėl jaunoms, norinčioms pastoti, spindulinė terapija neskiriama (šios moterys vyrauja tarp sergančiųjų prolaktinoma). Sergant mikroprolaktinomomis dažniausiai atliekama selektyvi transsfenoidinė adenomektomija, tačiau 20-50% pacientų 5 metus po operacijos navikas atsinaujina ir atsinaujina hiperprolaktinemija. Sergant makroprolaktinomomis, net trumpalaikis pradinis pagerėjimas po operacijos pasireiškia tik 10-30 % pacientų.

Spindulinės terapijos ar chirurginio gydymo metu galimas hipofizės nepakankamumas, dėl kurio išsivysto antrinis antinksčių nepakankamumas ir hipotirozė, reikalinga pakaitinė terapija - gliukokortikoidai esant antinksčių nepakankamumui, L-tiroksinas, esant skydliaukės nepakankamumui. (hipotirozė) ir, galbūt, lytiniai hormonai (estrogenai moterims ir testosteronas vyrams) kaip pakaitinė terapija.

Bromokriptinas ir nėštumas

Iki šiol nėra įrodymų, kad bromokriptino vartojimas prieš nėštumą ar nėštumo metu padidintų savaiminių abortų, negyvagimių ir vaisiaus anomalijų dažnį. Jei nėštumas nustatomas, bromokriptino vartojimas paprastai nutraukiamas, todėl prolaktinoma gali vėl išaugti. Nepaisant to, kad estrogenų perteklius nėštumo metu sukelia adenohipofizės laktotropinių ląstelių hiperplaziją, kliniškai reikšmingas mikroprolaktinomų augimo padidėjimas pastebimas retai (3–5% pacientų). Nėščioms moterims, sergančioms makroprolaktinoma, komplikacijų rizika yra šiek tiek didesnė. Jei nėštumo metu pastebimas auglio augimas, kartu su galvos skausmais ir regėjimo pablogėjimu, imkitės ankstyvo gimdymo arba atnaujinkite bromokriptino vartojimą. Taigi, mikroadenomomis sergančios moterys, jei nori, gali pastoti, tačiau jos turėtų žinoti, kad nėštumo metu yra rizika (nors ir nedidelė) paspartėti auglio augimui. Profilaktinis hipofizės švitinimas prieš pastojant mikroadenomoms nerekomenduojamas; su dideliais navikais, tai gali būti nenaudinga. Radiacinė terapija neturi įtakos gydymo bromokriptinu veiksmingumui.

Moterims, kurios nenori vaikų, ir vyrams, gali būti pasirinktas spindulinis gydymas arba chirurgija. Sumažėjęs vyrų lytinis potraukis ir impotencija dėl hiperprolaktinemijos ne visada gali būti gydomi testosteronu. Prolaktino kiekiui normalizuoti gali prireikti vaistų ar kitų metodų. Endokrinologo ambulatorinis stebėjimas tokiems pacientams reikalingas visą gyvenimą.

Hiperprolaktinemijos sindromas yra simptomų kompleksas, kurį sukelia per didelė prolaktino sekrecija iš hipofizės, kartu su hipogonadizmu ir galaktorėja.

Etiologija ir patogenezė

Paskirstykite fiziologinę ir patologinę hiperprolaktinemiją. Fiziologinė hiperprolaktinemija išsivysto nėštumo, žindymo laikotarpiu ir naujagimiams. Patologinė hiperprolaktinemija gali atsirasti dėl:

1. pirminė izoliuota hipofizės prolaktino hiperprodukcija - dėl prolaktinomos (hipofizės mikro- arba makroadenomos) arba izoliuotos hipofizės prolaktino hiperprodukcijos, nesant vietinių hipofizės pokyčių (esminė hiperprolaktinemija);
2. hiperprolaktinemijos deriniai su kitomis pagumburio-hipofizės sistemos ligomis (somatotropinomos, kortikotropinomos, gonadotropinomos, tirotropinomos, neaktyvios hipofizės adenomos, kraniofaringiomos, meningiomos, gliomos, sarkoidozė, histiocitozė X, autoimuninis hipofiziozė, limfocitas ir kt.);
3. simptominė hiperprolaktinemija sergant endokrininės sistemos ligomis (pirminis, policistinių kiaušidžių sindromas, estrogenus gaminantys navikai, įgimta antinksčių žievės disfunkcija);
4. simptominė hiperprolaktinemija esant kepenų ir inkstų nepakankamumui;
5. jatrogeninė hiperprolaktinemija:
   • antidopaminerginiai vaistai - neuroleptikai ir antiemetikai;
   • visiškos dopamino atsargos – rezerpinas;
   • dopamino sintezės inhibitoriai – metildopa, levopa, karbidora;
   • narkotikai – opiatai, morfinas, kokainas, heroinas;
   • histamino H 2 receptorių antagonistai - cimetidinas, ranitidinas, famotidinas;
   • tricikliai antidepresantai;
   • monoaminooksidazės įsisavinimo inhibitoriai – amitriptilinas, melipraminas, anafranilas, aroriksas;
   • serotoninerginiai vaistai – amfetaminai, haliucinogenai;
   • vaistai, kurių sudėtyje yra estrogenų;
   • kalcio antagonistai - verapamilis;
6. simptominė hiperprolaktinemija sportininkėms.

Pagal sunkumą išskiriama besimptomė ir akivaizdi hiperprolaktinemija.

Ilgalaikė stabili hiperprolaktinemija blokuoja ciklišką LH ir FSH sekreciją hipofizėje ir sukelia kiaušidžių disfunkciją, hipoestrogenizmą, anovuliaciją ir menstruacijų sutrikimus moterims (hiperprolaktineminis hipogonadizmas). Vyrų lytinis potraukis mažėja dėl hiperprolaktinemijos. Be to, yra tiesioginis hiperprolaktinemijos poveikis - galaktorėja. Kadangi hiperprolaktinemijos sindromas realizuojamas dėl hipogonadizmo, pagrindinis patogenetinis poveikis atsiranda dėl estrogenų trūkumo.

Simptomai

Klinikinės hiperprolaktinemijos sindromo apraiškos yra labai įvairios, tačiau apima 2 pagrindines klinikines apraiškas: hipogonadizmą ir galaktorėją.

Kadangi hiperprolaktinemijos sindromas dažniau fiksuojamas moterims, pagrindinės jo apraiškos skiriasi priklausomai nuo ligos pasireiškimo amžiaus ar gyvenimo laikotarpio. Brendimo metu - tai menarche vėlavimas, nereguliarus menstruacinis ciklas, rečiau -. Moterų pagrindinis skundas yra menstruacijų sutrikimai pagal oligoopsomenorėjos tipą iki amenorėjos (dažniausiai antrinė), nevaisingumas (pirminis ar antrinis). Ligos pradžioje galima palaikyti menstruacijas su anovuliaciniu ciklu. Nėštumo metu galimi spontaniški abortai ankstyvas terminas nėštumas.

Šių hiperprolaktinemijos sindromo apraiškų socialinė reikšmė lemia tai, kad pacientų dėmesys retai fiksuojamas į kitus nusiskundimus: sumažėjęs lytinis potraukis, sutrikęs orgazmas iki anorgazmijos, makšties gleivinės sausumas ir lytinių santykių pasunkėjimas. Apie 25% pacientų pastebi šiek tiek ryškų hirsutizmą (pernelyg didelis plaukų augimas ant veido, aplink spenelius, išilgai baltos pilvo linijos). Ligai pasireiškus pogimdyminiu laikotarpiu, pagrindinis skundas yra nenutrūkstama laktacija, kurią dažnai lydi kūno svorio mažėjimas. Ginekologinis tyrimas atskleidžia požymius, būdingus hipogonadizmo vystymosi amžiaus laikotarpiui.

Vyrams hipogonadizmo simptomai dažniausiai pasireiškia lytinio potraukio ir potencijos sumažėjimu (erekcijos disfunkcija), nevaisingumu (dėl oligospermijos). Gali sumažinti antrinių lytinių požymių sunkumą.

Antroji simptomų grupė yra susijusi su galaktorėjos atsiradimu. Galaktorėjos sunkumas svyruoja nuo pavienių lašų spaudžiant spenelio aureolę (nustatyta tik ištyrus) iki gausios savaiminės laktorėjos, lydimos akivaizdžių nusiskundimų. Ligos eigai mažėja laktorėjos intensyvumas, kuris atsiranda dėl involiucinių pieno liaukų pakitimų ir liaukinio audinio pakeitimo riebaliniu audiniu. Makromastija dėl hiperprolaktinemijos nėra būdingas sindromas. Ligai pasireiškus brendimo laikotarpiu, pieno liaukų vystymasis sustoja jaunų pieno liaukų išsivystymo lygyje. Vyrams ginekomastija ir galaktorėja gali būti, bet nebūtina.

Su hiperprolaktinemijos sindromu dėl hipofizės mikro- arba makroadenomos išsivystymo gali pasireikšti neurologiniai simptomai: galvos skausmas, galvos svaigimas, regos sutrikimas, intrakranijinės hipertenzijos simptomai. Neurologinių simptomų sunkumas tiesiogiai priklauso nuo hipofizės adenomos dydžio. Moterims hipofizės makroadenomų dažnis, lydimas neurologinių simptomų, registruojamas daug rečiau nei vyrams. Be to, galima pastebėti antrinio pobūdžio medžiagų apykaitos sutrikimų vystymąsi - kaulų mineralinio tankio ir kaulų masės sumažėjimą, kai išsivysto osteopenija ar osteoporozė; atsparumas insulinui.

Diagnostika

Hiperprolaktinemijos sindromo diagnozė nustatoma lyginant nusiskundimus, klinikinio tyrimo ir laboratorinių tyrimų rezultatus.

Pagrindinis laboratorinis požymis yra padidėjęs prolaktino kiekis:

• vyrams - daugiau nei 20 ng / ml arba 400 mU / l
• moterims - daugiau nei 25 ng / ml arba 500 mU / l.

Jei hiperprolaktinemija nustatoma daugiau nei 200 ng / ml arba 4000 mU / l, reikia atsižvelgti į tai, kad toks prolaktino kiekis labiausiai būdingas hipofizės makroadenomai. Abejotinais atvejais gali būti naudojami stimuliavimo farmakologiniai tyrimai, tačiau jų informacinis turinys yra mažas.

Tyrimas su tiroliberinu (200 - 500 mcg į veną): sveikiems žmonėms prolaktino lygis po 15 - 30 minučių padidėja daugiau nei 100% pradinio, o esant adenomai - nepadidėja arba jo laipsnis yra reikšmingas. žemesnė.

Tyrimas su metoklopramidu (metoklopramidas 10 mg į veną): sveikiems žmonėms prolaktino lygis po 15-30 minučių padidėja 10-15 kartų nuo pradinio lygio, o esant adenomai, nepadidėja arba jo laipsnis yra reikšmingas. mažesnė (kai metoklopramido skiriama 20 mg per burną, tyrimo trukmė pailgėja iki 4 valandų).

Nustačius prolaktino kiekį, anamnezė kruopščiai išanalizuojama, kad visų pirma būtų pašalinta simptominė ir jatrogeninė hiperprolaktinemija, leidžianti nustatyti tolesnį tyrimo planą (skydliaukės funkcinės būklės įvertinimas, skydliaukės funkcijos ir struktūros įvertinimas). kiaušidės, sėklidės ir prostatos liaukos, kepenų ir nakties funkcija ir kt.). Siekiant pašalinti simptomines ir jatrogenines hiperprolaktinemijos formas, atliekama hipofizės vizualizacija, siekiant nustatyti hipofizės mikro- arba mikroadenomas ir nustatyti pirminės ar kartu su kita pagumburio-hipofizės hiperprolaktinemijos patologijos priežastį. MRT yra optimalus būdas vizualizuoti hipofizę (KT yra šiek tiek mažiau informatyvus).

Diferencinė diagnozė atliekama naudojant įvairių formų nevaisingumas, pagumburio-hipofizės zonos tūriniai procesai, pirminė hipotirozė ir kt.

Gydymas

Pagrindinis gydymo metodas yra pusiau sintetinis skalsių alkaloidų dopamino agonistas - bromokriptinas, kuris blokuoja prolaktino išsiskyrimą ir sumažina prolaktotrofų mitozės dažnį, todėl sulėtėja hipofizės adenomų augimas ir sumažėja jų skaičius. dydis. Atkūrus prolaktino sekreciją normalizuojasi pagumburio, hipofizės ir lytinės funkcijos hormonų sekrecijos cikliniai ritmai. Bromkriptinas skiriamas 1,25–10 mg per parą (retai reikalinga bromokriptino dozė siekia 20 mg per parą). Paros dozė yra padalinta į mažiausiai 2 dozes (veikimo trukmė 12 valandų) ir nustatoma pagal prolaktino lygio sumažėjimo laipsnį, kuris kontroliuojamas titruojant vynmedį 1 kartą per 2 savaites.

Šalutinis poveikis (silpnumas, pykinimas, galvos svaigimas, ortostatinė hipotenzija) daugeliu atvejų nereikalauja nutraukti vaisto vartojimo ir sumažėja paskyrus antidopaminerginius vėmimą mažinančius vaistus (metoklopramidą).

Normalizavus prolaktino kiekį, atstatomas vaisingumas, todėl galimas nėštumas, apie kurį pacientes reikia įspėti. Pastojus bromokriptinas atšaukiamas, nepaisant įrodymų, kad nėra teratogeninio ir aborto poveikio. Išimtis yra moterys, kurioms nėštumo metu pasireiškia hipofizės adenomos augimo simptomai (chiasmatinis sindromas).

Alternatyvus gydymo metodas yra kabergolino skyrimas 0,25–4,5 mg per savaitę. Atsižvelgiant į vaisto vartojimo trukmę (sveikų žmonių pusinės eliminacijos laikas yra 68 valandos, o pacientams, sergantiems hiperprolaktinemija - 115 valandų), kabergolinas vartojamas 2-3 kartus per savaitę. Gydymo kabergolinu pradžioje reikia atlikti nėštumo testą, nes nėštumo metu šio vaisto vartoti draudžiama. Planuojant nėštumą atkūrus menstruacinį ciklą, gydymą kabergolinu reikia nutraukti (neigiamo poveikio vaisiui nebuvimas neįrodytas).

Gydant dopamino agonistais, daugeliu atvejų pasiekiama ligos remisija. 5-10% hipofizės adenomų regresuoja gydymo bromokriptinu ar kabergolinu metu (rečiau spontaniškai), todėl kas 2-3 metus gydymą reikia nutraukti 1-3 mėnesiams, diagnozę perklasifikuoti ir nustatyti, ar reikia tęsti gydymą. . Hipofizės MRT stebėjimą rekomenduojama atlikti 2 kartus per metus, kai nustatoma diagnozė, o vėliau - 1 kartą per metus.

Nesant vaisingumo atkūrimo, kai normalizuojasi prolaktino kiekis, rekomenduojamas papildomas gydymas - ovuliacijos stimuliavimas klomifenu arba gonadotropinais, antiandrogenais moterims ir androgenais vyrams.

Jei medikamentinis gydymas nepadeda, gali būti rekomenduojama operacija. Ribotos chirurginio gydymo indikacijos, nepaisant plačiai paplitusio transsfenoidinės prieigos prie naviko, yra dėl didelio pasikartojimo dažnio (daugiau nei 30%).

Chirurginio gydymo indikacijos:

• atsparumas dopamino agonistams (bromokriptino dozės poreikis viršija 20 mg per parą arba 3,5 mg kabergolino);
• netoleravimas dopamino agonistams;
• hipofizės adenomos su suprasellar augimu ir chiazmo suspaudimo ir (arba) padidėjusio intrakranijinio slėgio požymiais;
• pagumburio-hipofizės zonos navikai su dygimu spenoidiniame sinuse ir (arba) kartu su liquorėja.

Prognozė

Gyvenimo prognozė yra palanki. Daugeliu atvejų vaisingumas atkuriamas. Ilgalaikės remisijos po nėštumo stebimos 20% ir daugiau atvejų.

Hiperprolaktinemija Tai būklė, kai kraujyje padidėja hormono prolaktino kiekis. Prolaktino padidėjimas nėštumo metu laikomas normaliu. maitinimas krūtimi(prolaktinas skatina pieno gamybą).

Nutraukus maitinimą krūtimi, moters hormono prolaktino lygis normalizuojasi. Tuo atveju, kai prolaktino lygis nepadidėja nėštumo ir žindymo laikotarpiu, jie kalba apie hiperprolaktinemijos vystymąsi.

Pats pirmasis hiperprolaktinemijos požymis– Tai menstruacinio ciklo pažeidimas: nuo nedidelio vėlavimo iki visiško menstruacijų nutraukimo. Taip yra todėl, kad padidėjęs prolaktino kiekis veikia folikulus stimuliuojančio hormono ir liuteinizuojančio hormono (atitinkamai FSH ir LH), kurie reguliuoja mėnesinių ciklą, sintezę. Dažnai moterų nevaisingumą sukelia padidėjęs prolaktino kiekis. Taip pat padidėjęs prolaktino kiekis gali sukelti galvos skausmą, susilpnėti seksualinio potraukio funkcija.

30% atvejų, padidėjus prolaktino kiekiui moterims, kurios nėra žindymo laikotarpiu, pienas pradeda išsiskirti iš pieno liaukų. Ši būklė vadinama galaktorėja. Galaktorėja nėra pieno liaukų ligos, pavyzdžiui, gerybinių ar piktybinių navikų, simptomas, o prolaktino kiekio kraujyje padidėjimo pasekmė.

Hirsutizmas, spuogai, hiperandrogenizmas (padidėjęs vyriškų lytinių hormonų kiekis) – šie sutrikimai stebimi 25% moterų, kenčiančių nuo hiperprolaktinemijos.

Hiperprolaktinemijos vystymosi priežastys.

Hormono prolaktino kiekis moters kraujyje gali padidėti dėl įvairių priežastinių veiksnių. Tai gali būti net nedidelis stresas prieš atliekant kraujo tyrimą, taip pat jaudulys prieš ginekologinę apžiūrą, pieno liaukų tyrimą. Net ir menkiausias susijaudinimas lemia trumpalaikį prolaktino kiekio kraujyje padidėjimą.

Be stresinių situacijų, vartojimas turi įtakos hormonų gamybai vaistai pvz., neuroleptikai, vėmimą mažinantys vaistai, opiatai, estrogenai, kontraceptikai. Nustačius padidėjusį prolaktino kiekį kraujyje, būtina gydytojui nurodyti, kokie vaistai buvo gerti prieš pat tyrimą.

Taip pat padidėjusį prolaktino kiekį sukeliantys veiksniai yra perkelta radiacijos apšvita, krūtinės ir pieno liaukų organų operacijos, tuščio turkiško balno sindromas.

Įvairios ligos, pavyzdžiui, lėtinis inkstų nepakankamumas, lėtinis kepenų nepakankamumas, hipotirozė (skydliaukės funkcijos nepakankamumas) ir kitos endokrininės sistemos ligos (policistinių kiaušidžių sindromas, Itsenko-Kušingo liga), savo ruožtu yra hiperprolaktinemijos vystymosi veiksnys.

Be endokrininės sistemos ligų ir ne endokrininių ligų, hiperprolaktinemijos vystymuisi įtakos turi ir gerybinis navikas pagumburio-hipofizės sritis (ty hipofizės adenomos). Adenoma gamina prolaktiną, o auglio augimas yra labai lėtas arba jo visai nėra. Iki šiol medicina negalėjo iki galo išsiaiškinti priežasčių, turinčių įtakos hipofizės adenomų atsiradimui.

Dažna hiperprolaktinemijos priežastis yra mikroprolaktinomų ir makroprolaktinomų buvimas (atitinkamai iki 10 mm ir daugiau nei 10 mm skersmens). 20-25% moterų, kurioms diagnozuotas nevaisingumas ir menstruacijų sutrikimai, nustatomas padidėjęs prolaktino kiekis. 40-45% atvejų hipofizės navikas sukelia hiperprolaktinemiją.

Be to, reikia pažymėti, kad padidėjusį prolaktino kiekį kraujyje galima nustatyti, jei nėra minėtų patologijų. Ši hiperprolaktinemijos forma vadinama idiopatine arba funkcine. Šio tipo hiperprolaktinemijos priežastis yra padidėjusi prolaktiną išskiriančių ląstelių funkcija.

Ligos diagnozė.

Hiperprolaktinemijos diagnozė atliekama šiais etapais:

Plazmos analizė prolaktino kiekiui nustatyti
galvos rentgenas (kraniograma)
galvos kompiuterinė tomografija arba branduolinio magnetinio rezonanso tomografija (BMR)
regos laukų ir dugno tyrimas

Nustačius padidėjusį prolaktino kiekį kraujyje ir pagal kitų tyrimų rezultatus nėra hiperprolaktinemijos požymių, kraujo tyrimas kartojamas, kad būtų atmesta klaidinga diagnozė. Prieš atlikdami kraujo tyrimą, prieš dieną turite laikytis tam tikros dietos (išskyrus riebų, sūrų ir aštrų maistą), tyrimas atliekamas nuo 9 iki 12 ryto tuščiu skrandžiu. Moteris prieš atlikdama testą turėtų gerai pailsėti, stengtis nesijaudinti, susilaikyti nuo lytinių santykių dieną prieš.

Dvigubai nustačius padidėjusį prolaktino kiekį kraujyje, diagnozuojama hiperprolaktinemija. Dauguma laboratorijų apibrėžia viršutinę prolaktino normos ribą kaip 500 mIU/L arba 25 ng/ml.

Skirtingi prolaktino kiekiai tam tikru mastu gali rodyti ligos priežastį: jei prolaktino lygis yra didesnis nei 200 ng / ml, tai paprastai rodo, kad yra hipofizės makroadenoma. Jei prolaktino lygis yra mažesnis nei 200 ng / ml, yra didelė hipofizės mikroadenomų arba idiopatinės hiperprolaktinemijos tikimybė.

Be hormono prolaktino kiekio kraujyje nustatymo, būtina patikrinti ir kitų hormonų lygį ir būtinai skydliaukės veiklą.

Pacientas turi turėti kraniogramą, kad ištirtų turkišką balną. 20% pacientų randama padidėjusi sella turcica, taip pat įėjimo į sella turcica išsiplėtimas ir dvigubas dugnas, o tai yra hipofizės mikroadenomos (prolaktenomos) požymis. Tuo atveju, kai kraniograma neatskleidžia jokių anomalijų, pacientui paskiriama kompiuterinė tomografija arba branduolinio magnetinio rezonanso tomografija, siekiant nustatyti hipofizės mikroprolaktinomas (kurios yra mažesnės nei 10 mm).

Patvirtinus makroadenomos buvimą, pacientui skiriamas akių dugno ir regėjimo laukų tyrimas, siekiant nustatyti naviko išplitimą už Turkijos balno ribų (prie optinio chiazmo).

Ligos gydymas.

Hiperprolaktinemijos gydymas atliekamas:

Mediciniškai
terapija radiacija
chirurginė intervencija

Jei hiperprolaktinemiją sukelia hipofizės mikroadenoma arba idiopatinis hormono prolaktino padidėjimas, pagrindinis gydymas yra dopamino agonistų, mažinančių prolaktino sekreciją, vartojimas. Taikant šį gydymą, prolaktino kiekis dažnai sumažėja iki normalaus lygio per kelias savaites nuo gydymo pradžios.

Dopamino agonistai skiriami pagal tam tikrą schemą, t.y. kursai, trunkantys 6-24 mėnesius. Vartojant prolaktiną, dinamiškai stebimas prolaktino kiekis ir bazinė temperatūra. Gydymo eigoje prolaktino kiekis normalizuojasi, 80% atvejų atkuriama menstruacijų funkcija (įskaitant ovuliaciją), 70% atvejų pastojama.

Vartojant vaistus, beveik visos prolaktinomos sumažėja.

Hipofizės makroadenomos atveju gydymas aptariamas kartu su ginekologu ir neurochirurgu.

Gydymo vaistais efektyvumas yra gana didelis, todėl spindulinė terapija ir chirurgija naudojami retai. Nedidelei daliai pacientų, kuriems vartojant vaistus makroadenomos dydis nesumažėja, vis dar reikia chirurginio gydymo.

Operacijos metu šalia sinusų padaromas nedidelis pjūvis. Kai kuriais atvejais gydytojai rekomenduoja atlikti spindulinės terapijos kursą, kuris leidžia nutraukti vaistų vartojimą, tačiau tai nepanaikina hipofizės nepakankamumo rizikos.

Hiperprolaktinemijai gydyti skiriamų vaistų sąraše taip pat yra hormoninių preparatų: gliukokortikoidų (esant antinksčių nepakankamumui), L-tiroksiną (esant skydliaukės nepakankamumui), taip pat estrogenus (lytinius hormonus) pakaitalų pavidalu. terapija.

Moterys, kurioms diagnozuota hiperprolaktinemija, turi būti nuolat prižiūrimos gydytojo.

Dažniausiai hiperprolaktinemija pasireiškia jaunoms 25-40 metų moterims, daug rečiau – to paties amžiaus vyrams.

Priežastys

Priežastys, dėl kurių padidėja prolaktino gamyba, yra įvairios:

1. Hipofizės navikas (adenoma). bendra priežastisšią būseną. Paprastai tokie navikai yra mažo dydžio (ne daugiau kaip 2-3 mm). Žodis „navikas“ gydytojai reiškia hipofizės dydžio padidėjimą, tai ne vėžys, o gerybinis darinys.
2. Sumažėjusi skydliaukės funkcija (hipotirozė).
3. Kiaušidžių ligos (policistinių kiaušidžių sindromas).
4. Tam tikrų vaistų vartojimas: antiemetikai (cerukal), antidepresantai (amitriptilinas), kontraceptikai su dideliu estrogenų kiekiu.
5. Kepenų cirozė.
6. Lėtinis inkstų nepakankamumas (hiperprolaktinemija pasireiškia 65% hemodializuojamų pacientų).
7. Smegenų ligos (meningitas, encefalitas, navikai).

Kas vyksta?

Moterys, sergančios hiperprolaktinemijos sindromu, paprastai nerimauja dėl pieno išsiskyrimo iš pieno liaukų ne nėštumo metu (galaktorėja), nevaisingumu ir menstruacijomis (dažniausiai jų nebuvimu). Vyrai yra susirūpinę dėl seksualinio potraukio ir potencijos sumažėjimo, kartais kartu su pieno išsiskyrimu. Kai kuriais atvejais yra per didelis kūno plaukų augimas, polinkis į aknė. Didėjant hipofizės augliui, gali pablogėti regėjimas ir atsirasti galvos skausmas.

Diagnozė ir gydymas

Hiperprolaktinemijos diagnozę ir gydymą atlieka endokrinologas, taip pat ginekologas-endokrinologas.

Diagnostikai būtina:

• atlikti kraujo tyrimą dėl prolaktino (kraujas imamas iš venos), be to, gydytojas gali skirti hormonų tyrimus;
• kai kuriais atvejais reikės atlikti kitų hormonų, pavyzdžiui, skydliaukės hormonų, kraujo tyrimą (jei gydytojas įtaria skydliaukės veiklos sutrikimą);
• atlikti kaukolės ir sella turcica rentgenogramą, siekiant įvertinti hipofizės dydį;
• detaliam hipofizės ir aplinkinių smegenų dalių įvertinimui naudojama tomografija – kompiuterinė (KT), pagrįsta rentgeno spindulių naudojimu, ir magnetinio rezonanso tomografija (MRT), pagrįsta magnetinių laukų naudojimu;
• ginekologo konsultacija (moterims);
• nustačius hipofizės adenomą, reikės oftalmologo konsultacijos.

Jei hiperprolaktinemiją sukelia hipotirozė ar antinksčių nepakankamumas, skiriama atitinkama pakaitinė hormonų terapija, dėl kurios normalizuojasi prolaktino gamyba ir nutrūksta galaktorėja.

Jei būklė siejama su vaistų (cerukal, amitriptilino ir kt.) vartojimu, šie vaistai atšaukiami. Paprastai po 4-5 savaičių mėnesinių ciklas atstatomas ir galaktorėja sustoja.

Dažniausiai taikomas terapinis gydymas. Pacientams skiriami specialūs vaistai (parlodel, lizurid ir kt.). Tokia terapija normalizuoja prolaktino kiekį kraujyje, moterims atkuria menstruacinį ciklą ir gebėjimą pastoti.

Chirurginė intervencija (hipofizės naviko pašalinimas) paprastai naudojama, kai yra regėjimo sutrikimų ir nepakankamas terapinio gydymo efektyvumas.

Spindulinė terapija dažniausiai naudojama kaip papildomas gydymo metodas po hipofizektomijos arba terapinio gydymo fone.