Hiperprolactinemie (adenom hipofizar). Hiperprolactinemie a glandei pituitare Hiperprolactinemie fără tumoră hipofizară: diagnostic diferențial și management al pacienților

Producția excesivă de prolactină (hiperprolactinemie) duce la încălcări grave. La femei, aceasta este una dintre principalele cauze ale infertilității, iar la bărbați - infertilitate și potență redusă. La pacienții de ambele sexe, susține cursul diferitelor tipuri de tulburări nervoase.

Ce este hiperprolactinemia

Hiperprolactinemia este o creștere a nivelului hormonului prolactină din serul sanguin. Prolactina este unul dintre hormonii glandei pituitare, „conductorul principal” al întregului sistem endocrin. În mod normal, prolactina este produsă în cantități mici atât la bărbați, cât și la femei. La femei după naștere, producția de prolactină crește, ceea ce determină producția de lapte pentru a hrăni copilul.

zona glandei pituitare. Adenom (tumoare) – poate fi cauza creșterii producției de hormoni hipofizari

Cauzele hiperprolactinemiei

Cauzele hiperprolactinemiei, pe care le găsim adesea în timpul examinării:

1. Prolactinomul este o creștere excesivă a numărului de celule producătoare de prolactină în glanda pituitară. Prolactinomul este de obicei observat la RMN ca un microadenom sau adenom hipofizar.
2. Utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor sau a anumitor anticonvulsivante.
3. Stres prelungit, tulburări de somn, epuizare nervoasă.
4. Leziuni ale creierului amânate (traumă la naștere, comoție cerebrală, creșterea presiunii intracraniene, chist cerebral etc.), ducând la erori în funcționarea glandei pituitare.

Producția de prolactină poate fi redusă semnificativ sau chiar normalizată dacă cauza problemei este identificată cu exactitate și se efectuează un tratament adecvat. Așa se va construi tratamentul în clinica noastră.

Simptomele hiperprolactinemiei

Principalele simptome ale hiperprolactinemiei la femei:

• Încălcarea ciclului menstrual (menstruație rară, rară sau absența acestora);
• Galactoree (apare la 70% dintre femei) - eliberarea de colostru, lapte sau lichid asemănător laptelui din glandele mamare;
• Scăderea libidoului, lipsa orgasmului (frigiditate).

Principalele simptome ale hiperprolactinemiei la bărbați:

• Scăderea sau absența libidoului și a potenței;
• Reducerea caracteristicilor sexuale secundare (păr slab pe corp, dimensiunea mică a organelor genitale externe etc.);
• Infertilitate din cauza oligospermiei - cantitate insuficientă de spermatozoizi;
• Ginecomastia este o mărire benignă glande mamare la barbati. bine vazut cu ultrasunetele glandelor mamare.

Sindromul de hiperprolactinemie - aceasta este o combinație între producția crescută de prolactină și neregularități menstruale, infertilitate, galactoree la femei, scădere a libidoului și potență la bărbați.

Tratamentul hiperprolactinemiei în clinica „Echinacea”

Tratamentul în clinica noastră începe cu căutarea cauzelor producției crescute de prolactină, dacă acest motiv nu a fost stabilit anterior. Pentru o înțelegere mai completă a tabloului holistic al sănătății, solicităm pacienților să aducă la programarea medicului toate documentele medicale disponibile, chiar și, la prima vedere, care nu au legătură cu problema actuală.

prolactinom, tumoră hipofizară,-este o tumoare benignă (numită adenom) a glandei pituitare. Pituitară- este o parte a creierului care reglează activitatea diferitelor glande endocrine- glanda tiroida, glandele suprarenale, ovarele si testiculele. Glanda pituitară produce o serie de hormoni, inclusiv prolactina, hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH), hormonul adrenocorticotrop (ACTH) și hormonul stimulator al tiroidei (TSH). Cu ajutorul acestor hormoni, glanda pituitară controlează glandele endocrine individuale: ACTH reglează glandele suprarenale, TSH reglează glanda tiroidă, FSH și LH reglează ovarele.

Prolactinom este unul dintre cele mai frecvente tipuri de tumori hipofizare. Rezultatele unei autopsii de rutină efectuate după moartea unei persoane au arătat că aproximativ un sfert (25%) din populație are mici tumori hipofizare.

Adenoamele secretoare de prolactină (prolactinoamele) sunt cele mai frecvente tumori hipofizare hormono-active. Prolactinomul produce cantități excesive de hormonul prolactină. Prolactina este un hormon natural care contribuie la procesul normal de producere a laptelui femeii. Prolactina stimulează creșterea țesutului mamar în timpul sarcinii. După ce se naște copilul, nivelul de prolactină al mamei scade până când începe să alăpteze copilul. De fiecare dată când un bebeluș alăptează, nivelul de prolactină crește și promovează producția de lapte. În mod normal, prolactina, LH și FSH reglează viața sexuală și reproducerea. La femei, ele stimulează formarea hormonilor sexuali feminini - estrogeni și maturarea ovulului și, de asemenea, reglează ciclul menstrual. La bărbați, acești hormoni stimulează producția de hormon sexual masculin, testosteronul, precum și motilitatea spermatozoizilor.

Simptomele unui prolactinom (tumoare hipofizară)

Ca urmare a unei concentrații crescute a nivelului de prolactină, primul simptom poate fi o încălcare a ritmului menstruației (oligo- sau opsomenoree), până la încetarea lor completă (amenoree), deoarece un nivel ridicat de prolactină perturbă formarea FSH. și LH care reglează ciclul menstrual. Din același motiv, se poate observa infertilitate, care, trebuie menționat, este tratată cu destul de mult succes. Pacienții suferă adesea de dureri de cap. În plus, poate exista o secreție de lapte din glandele mamare (galactoree), care este o consecință a efectului fiziologic (natural) al prolactinei. Galactorea nu este o manifestare a vreunei boli ale glandelor mamare, cum ar fi cancerul. Riscul de a dezvolta cancer de sân în HH nu este mai mare decât în ​​absența hiperprolactinemiei, dar dezechilibrul hormonal duce adesea la mastopatie. La bărbați, un exces de prolactină duce la o scădere a nivelului de testosteron din sânge, rezultând o scădere a interesului pentru activitatea sexuală (libido), se dezvoltă impotență și infertilitate sau apar semne de formare a masei intracraniene. Galactorea pentru bărbați este necaracteristică (deoarece celulele acinilor glandelor mamare la bărbați nu răspund la prolactină). Unele femei au crescut creșterea părului facial și corporal (hirsutism). Când tumora este mare, apar simptome din cauza presiunii tumorii asupra țesuturilor din jur, cum ar fi durerile de cap și tulburările de vedere.

Diagnosticare. Etiologie

Hiperprolactinemia poate fi cauzată nu numai de o tumoare hipofizară, ci și de multe alte motive. Motivele care conduc la creșterea producției de prolactină sunt prezentate mai jos:

1. Boli care conduc la disfuncția hipotalamusului
a) infecții (meningită, encefalită etc.);
b) procese granulomatoase și infiltrative (sarcoidoză, histiocitoză, tuberculoză etc.);
c) tumori (gliom, meningiom, craniofaringiom, germinom etc.);
d) traumatisme (ruptura trunchiului cerebral, hemoragie la nivelul hipotalamusului, blocarea vaselor porte, neurochirurgie, radiații etc.);
e) tulburări metabolice (ciroză hepatică, cronică insuficiență renală).

2. Leziuni ale glandei pituitare
a) prolactinom (micro- sau macroadenom);
b) adenom mixt somatotrop-prolactinic;
c) alte tumori (somatotropinom, corticotropinom, tirotropinom, gonadotropinom);
d) sindromul unei șau turcești goale;
e) craniofaringiom;
f) adenom inactiv hormonal sau „tăcut”;
g) germinomul intraselar, meningiomul, chistul sau chistul pungii lui Rathke.

3. Alte boli
a) hipotiroidism primar;
b) secreţia ectopică de hormoni;
c) sindromul ovarului polichistic;
d) insuficienta renala cronica;
e) ciroza hepatică;
f) daune cufăr: herpes zoster etc., stimularea glandei mamare.

4. Preparate farmacologice
a) blocante dopaminergice: sulpiridă, metoclopramidă, domperidonă, antipsihotice, fenotiazide;
b) antidepresive: imipramină, amitriptilină, haloperidol;
c) blocante ale canalelor de calciu: verapamil;
d) inhibitori adrenergici: rezerpină, a-metildopa, aldomet, carbidopa, benserazidă;
e) estrogeni: sarcina, luarea de contraceptive, administrarea de estrogen in scop terapeutic;
f) Blocanţi ai receptorilor H2: cimetidină;
g) opiacee și cocaină;
h) tiroliberina.

Pentru a exclude hipotiroidismul, sarcina și insuficiența renală, sunt suficiente o examinare și teste de laborator simple. O atenție deosebită este acordată istoricului drogurilor. Se crede că utilizarea contraceptivelor orale nu crește riscul de formare și creștere a prolactinoamelor.

Diagnosticul de laborator

Se recomandă măsurarea nivelului seric de prolactină de trei ori în zile diferite pentru a elimina fluctuațiile aleatorii sau legate de stres ale nivelurilor hormonale. O concentrație de prolactină mai mare de 200 ng / ml indică aproape întotdeauna prezența unui prolactinom (în mod normal, la bărbați, nivelul de prolactină este mai mic de 15 ng / ml, la femei este mai mic de 20 ng / ml). Prolactinoamele vin într-o varietate de dimensiuni, dar marea majoritate au mai puțin de 10 mm în diametru și sunt numite microprolactinoame. Mult mai puțin frecvente sunt prolactinoamele de 10 mm sau mai mult, care se numesc macroprolactinoame. Simptomele prolactinomului depind atât de sexul pacientului, cât și de dimensiunea tumorii. Nivelul de prolactină se corelează cu dimensiunea tumorii, prin urmare, cu microprolactinomul, hiperprolactinemia poate să nu fie atât de pronunțată. O ușoară creștere a nivelului de prolactină (până la 30-50 ng / ml) se poate datora atât microprolactinoamelor, cât și tulburărilor funcționale ale sistemului hipotalamo-hipofizar.
Un RMN al glandei pituitare este necesar pentru a confirma o tumoare hipofizară.

Tratamentul prolactinomului

Tratamentul medicamentos al prolactinomului este metoda de elecție pentru majoritatea pacienților cu prolactinoame. Derivații de ergot (bromocriptină, lisuridă și pergolidă) suprimă în mod fiabil secreția de prolactină, elimină galactoreea și refac funcția gonadelor la majoritatea pacienților cu hiperprolactinemie de orice etiologie. În plus, bromocriptina și medicamentele înrudite provoacă regresia prolactinoamelor la 60-80% dintre pacienți (deși tumorile de obicei nu dispar complet).

Astfel, tratamentul medicamentos fie evită intervenția chirurgicală, fie face operația mai puțin dificilă (prin micșorarea tumorilor mari).

Tratamentul cu bromocriptină începe de obicei cu doze mici: 1,25-2,5 mg/zi pe cale orală (cu 1/2 comprimat. sau 1 comprimat.), la culcare, la mese (pentru a preveni greața și hipotensiunea ortostatică). Doza se mărește cu 1,25 sau 2,5 mg la fiecare 3-4 zile până la atingerea dozei zilnice dorite (de obicei 5-10 mg, în 2-3 prize împărțite cu mese). Unii pacienți necesită doze și mai mari. Acest tratament ajută la reducerea producției de prolactină de către tumoră, al cărei nivel în sânge scade adesea la normal în câteva săptămâni după începerea tratamentului. La femei, pe măsură ce prolactina se normalizează, ciclul menstrual și capacitatea de a concepe sunt restabilite. Sarcina, de altfel, poate apărea destul de repede, așa că dacă nu plănuiești să ai un copil în acest moment, ar trebui să discuti cu medicul tău cea mai potrivită metodă de contracepție.

La bărbați, împreună cu scăderea nivelului de prolactină, nivelul de testosteron crește, ceea ce normalizează calitatea vieții sexuale. Pe fondul luării parlodelului, aproape toate prolactinoamele scad în dimensiune și vederea chiar se poate îmbunătăți. Bromocriptina se întrerupe la fiecare 2-3 ani și se evaluează necesitatea de a continua terapia. La un număr mic de pacienți, hiperprolactinemia dispare la câțiva ani după începerea tratamentului.

Quinagolida (norprolac) diferă ca structură de bromocriptină și, prin urmare, este bine tolerată de cei la care bromocriptina provoacă reacții adverse. Norprolac se administrează o dată pe zi, noaptea.
Există un alt medicament - cabergolina (dostinex), a cărui particularitate este că se ia de 1-2 ori pe săptămână.

Tratamente radicale pentru tumorile hipofizare

În raport cu eficienţa tratament medicamentos cu prolactinoame recurg rar la operații și radioterapie. Doar o minoritate dintre pacienții cu macroprolactinoame care nu se micșorează cu tratament medical pot avea nevoie de intervenție chirurgicală, mai ales dacă vederea nu se îmbunătățește. De remarcat că această operație se realizează în prezent printr-o mică incizie în apropierea sinusurilor, așa-numitul abord transsfenoidal. Dacă un prolactinom mare scade în mod constant în dimensiune ca urmare a luării de pastile, atunci această metodă continuă în viitor.

Uneori, experții recomandă radioterapia, care vă permite să încetați să luați medicamentul. Efectul iradierii se dezvoltă treptat și se manifestă pe deplin abia după câțiva ani, prin urmare, radioterapia nu este prescrisă femeilor tinere care doresc să rămână gravide (aceste femei predomină printre pacienții cu prolactinoame). La microprolactinoame, cel mai adesea se efectuează adenomectomia transsfenoidală selectivă, însă, la 20-50% dintre pacienți, timp de 5 ani după intervenție chirurgicală, tumora recidivează și hiperprolactinemia se reia. În cazul macroprolactinoamelor, chiar și o ameliorare inițială pe termen scurt după intervenție chirurgicală apare la doar 10-30% dintre pacienți.

În timpul radioterapiei sau al tratamentului chirurgical, este posibil să se dezvolte insuficiență hipofizară, în urma căreia se dezvoltă insuficiența suprarenală secundară și hipotiroidismul și este necesară terapia de substituție - glucocorticoizi în prezența insuficienței suprarenale, L-tiroxina în prezența insuficienței tiroidiene. (hipotiroidism) și, eventual, hormoni sexuali (estrogeni pentru femei și testosteron pentru bărbați) ca terapie de substituție.

Bromocriptina și sarcina

Până în prezent, nu există dovezi că utilizarea bromocriptinei înainte sau în timpul sarcinii crește incidența avorturilor spontane, a nașterilor morti și a anomaliilor fetale. Dacă sarcina este stabilită, bromocriptina este de obicei întreruptă, astfel încât este posibil ca prolactinomul să recrească. În ciuda faptului că un exces de estrogeni în timpul sarcinii provoacă hiperplazia celulelor lactotrope ale adenohipofizei, o creștere semnificativă clinic a creșterii microprolactinoamelor este rar observată (la 3-5% dintre pacienți). Femeile însărcinate cu macroprolactinoame au un risc ușor mai mare de complicații. Dacă în timpul sarcinii apare o creștere semnificativă a tumorii, însoțită de dureri de cap și tulburări de vedere, recurgeți la naștere timpurie sau reluați administrarea de bromocriptină. Astfel, femeile cu microadenoame pot rămâne însărcinate dacă doresc, dar trebuie să fie conștiente că există riscul (deși mic) de creștere accelerată a tumorii în timpul sarcinii. Nu se recomandă iradierea profilactică a hipofizei înainte de concepție în microadenoame; cu tumori mari, poate fi inutil. Radioterapia nu afectează eficacitatea tratamentului cu bromocriptină.

Pentru femeile care nu își doresc copii și pentru bărbați, radioterapia sau intervenția chirurgicală pot fi tratamentul de elecție. Scăderea libidoului și impotența la bărbați din cauza hiperprolactinemiei nu sunt întotdeauna susceptibile de tratamentul cu testosteron. Pot fi necesare medicamente sau alte metode pentru a normaliza nivelurile de prolactină. Observarea dispensară a unui endocrinolog pentru astfel de pacienți necesită pe tot parcursul vieții.

Sindromul de hiperprolactinemie este un complex de simptome cauzat de secreția excesivă de prolactină de către glanda pituitară, însoțită de hipogonadism și galactoree.

Etiologie și patogeneză

Alocați hiperprolactinemie fiziologică și patologică. Hiperprolactinemia fiziologică se dezvoltă în timpul sarcinii, alăptării și la nou-născuți. Hiperprolactinemia patologică se poate datora:

1. hiperproducție primară izolată de prolactină de către glanda pituitară - datorată prolactinomului (micro- sau macroadenoame ale glandei pituitare) sau hiperproducție izolată de prolactină de către hipofiza fără prezența unor modificări locale la nivelul hipofizei (hiperprolactinemie esențială);
2. combinații de hiperprolactinemie cu alte boli ale sistemului hipotalamo-hipofizar (somatotropinoame, corticotropinoame, gonadotropinoame, tirotropinoame, adenoame hipofizare inactive, craniofaringioame, meningioame, glioame, sarcoidoze, histiocitoză X, limfofite autoimune etc.);
3. hiperprolactinemie simptomatică în boli ale sistemului endocrin (primar, sindromul ovarului polichistic, tumori producătoare de estrogeni, disfuncție congenitală a cortexului suprarenal);
4. hiperprolactinemie simptomatică în insuficiență hepatică și renală;
5. hiperprolactinemie iatrogenă:
   • medicamente antidopaminergice - neuroleptice și antiemetice;
   • rezerve exhaustive de dopamină - rezerpină;
   • inhibitori ai sintezei dopaminei - metildopa, levopa, carbidora;
   • droguri - opiacee, morfină, cocaină, heroină;
   • antagonişti ai receptorilor histaminici H2 - cimetidină, ranitidină, famotidină;
   • antidepresive triciclice;
   • inhibitori ai captării monoaminooxidazei - amitriptilină, melipramină, anafranil, arorix;
   • medicamente serotoninergice - amfetamine, halucinogene;
   • medicamente care conțin estrogeni;
   • antagonişti de calciu - verapamil;
6. hiperprolactinemie simptomatică la sportivele de sex feminin.

În funcție de severitate, se disting hiperprolactinemia asimptomatică și manifestă.

Hiperprolactinemia stabilă pe termen lung duce la blocarea secreției ciclice de LH și FSH de către glanda pituitară și dezvoltarea disfuncției ovariene, hipoestrogenism, anovulație și tulburări menstruale la femei (hipogonadism hiperprolactinemic). La bărbați, libidoul scade ca urmare a hiperprolactinemiei. În plus, există un efect direct al hiperprolactinemiei - galactoree. Deoarece sindromul de hiperprolactinemie se realizează prin hipogonadism, principalele efecte patogenetice se datorează deficitului de estrogen.

Simptome

Manifestările clinice ale sindromului de hiperprolactinemie sunt foarte variabile, dar includ 2 manifestări clinice principale: hipogonadism și galactoree.

Deoarece sindromul de hiperprolactinemie este mai des înregistrat la femei, principalele sale manifestări variază în funcție de vârsta de manifestare a bolii sau perioada de viață. În pubertate - adică o întârziere a menarhei, un ciclu menstrual neregulat, mai rar -. La femei, principala plângere sunt tulburările menstruale în funcție de tipul de oligoopsomenoree până la amenoree (în cele mai multe cazuri secundară), infertilitate (primară sau secundară). La începutul bolii, este posibil să se mențină menstruația cu un ciclu anovulator. Când apare sarcina, sunt posibile avorturi spontane termen timpuriu sarcina.

Semnificația socială a acestor manifestări ale sindromului de hiperprolactinemie duce la o fixare rară a atenției pacienților la alte plângeri: scăderea libidoului, afectarea orgasmului până la anorgasmie, uscăciunea mucoasei vaginale și dificultatea în contactul sexual. Aproximativ 25% dintre pacienți notează hirsutism ușor pronunțat (creștere excesivă a părului pe față, în jurul mameloanelor, de-a lungul liniei albe a abdomenului). Odată cu manifestarea bolii în perioada postpartum, principala plângere este alăptarea neîncetată, care este adesea însoțită de o scădere a greutății corporale. Examenul ginecologic relevă semne caracteristice perioadei de vârstă de dezvoltare a hipogonadismului.

La bărbați, simptomele hipogonadismului se manifestă în cele mai multe cazuri prin scăderea libidoului și a potenței (disfuncție erectilă), infertilitate (datorită oligospermiei). Poate reduce severitatea caracteristicilor sexuale secundare.

Al doilea grup de simptome este asociat cu apariția galactoreei. Severitatea galactoreei variază de la picături unice cu presiune asupra haloului mamelonului (detectată doar la examinare) până la lactoree spontană abundentă, însoțită de plângeri evidente. Odată cu evoluția bolii, intensitatea lactoreei scade, ceea ce se datorează modificărilor involutive ale glandelor mamare și înlocuirii țesutului glandular cu țesut adipos. Macromastia pentru hiperprolactinemie nu este un sindrom caracteristic. Odată cu manifestarea bolii în perioada pubertară, dezvoltarea glandelor mamare se oprește la nivelul dezvoltării glandei mamare juvenile. La bărbați, ginecomastia și galactorea sunt posibile, dar nu obligatorii.

Odată cu sindromul de hiperprolactinemie ca urmare a dezvoltării micro- sau macroadenomului glandei pituitare, pot apărea simptome neurologice: dureri de cap, amețeli, tulburări de vedere, simptome de hipertensiune intracraniană. Severitatea simptomelor neurologice depinde direct de dimensiunea adenomului hipofizar. La femei, frecvența macroadenoamelor hipofizare, însoțite de simptome neurologice, este înregistrată mult mai rar decât la bărbați. În plus, se poate observa dezvoltarea tulburărilor metabolice de natură secundară - o scădere a densității minerale osoase și a masei osoase odată cu dezvoltarea osteopeniei sau osteoporozei; rezistenta la insulina.

Diagnosticare

Diagnosticul sindromului de hiperprolactinemie se stabilește prin compararea plângerilor, a rezultatelor unui examen clinic și a testelor de laborator.

Principalul semn de laborator este creșterea nivelului de prolactină:

• la bărbați - mai mult de 20 ng / ml sau 400 mU / l
• la femei - mai mult de 25 ng / ml sau 500 mU / l.

Dacă hiperprolactinemia este detectată mai mult de 200 ng / ml sau 4000 mU / l, trebuie luat în considerare faptul că astfel de niveluri de prolactină sunt cele mai caracteristice macroadenomului hipofizar. În cazuri îndoielnice, se pot utiliza teste farmacologice de stimulare, dar conținutul lor informațional este scăzut.

Test cu tiroliberină (200 - 500 mcg intravenos): la persoanele sănătoase, nivelul de prolactină crește după 15 - 30 de minute cu mai mult de 100% din original, iar în prezența adenomului, nu există o creștere sau gradul său este semnificativ. inferior.

Test cu metoclopramidă (metoclopramidă 10 mg intravenos): la persoanele sănătoase, nivelul de prolactină crește după 15-30 de minute de 10-15 ori față de nivelul inițial, iar în prezența adenomului, nu există o creștere sau gradul său este semnificativ. mai mic (atunci când metoclopramida este prescrisă la o doză de 20 mg pe cale orală, durata testului crește la 4 ore).

După determinarea nivelului de prolactină, anamneza este analizată cu atenție pentru a exclude, în primul rând, hiperprolactinemia simptomatică și iatrogenă, ceea ce permite stabilirea unui plan de examinare suplimentar (evaluarea stării funcționale a glandei tiroide, evaluarea funcției și structurii ovarele, testiculele și glanda prostată, ficatul și funcția nocturnă etc.). Pentru a exclude formele simptomatice și iatrogenice de hiperprolactinemie, se efectuează vizualizarea glandei pituitare pentru a identifica micro- sau microadenoamele glandei pituitare și pentru a stabili cauza primară sau combinată cu alte patologii hipotalamo-hipofizare hiperprolactinemie. RMN-ul este metoda optimă de vizualizare a glandei pituitare (CT este ceva mai puțin informativ).

Diagnosticul diferenţial se face cu diferite forme infertilitate, procese volumetrice ale zonei hipotalamo-hipofizare, hipotiroidism primar etc.

Tratament

Principala metodă de tratament este un agonist alcaloid dopaminergic semisintetic din ergot - bromocriptina, care are un efect de blocare asupra eliberării de prolactină și reduce frecvența mitozei la prolactotrofi, provocând o încetinire a creșterii adenoamelor hipofizare și o reducere a acestora. mărimea. Restaurarea secreției de prolactină duce la normalizarea ritmurilor ciclice de secreție a hormonilor hipotalamusului, glandei pituitare și funcției sexuale. Bromkriptin este prescris în doză de 1,25-10 mg / zi (rar, doza necesară de bromocriptină ajunge la 20 mg / zi). Doza zilnică se împarte în cel puțin 2 prize (durata de acțiune 12 ore) și este determinată de gradul de scădere a nivelului de prolactină, care se controlează prin titrarea viței de vie de 1 dată în 2 săptămâni.

Efectele secundare (slăbiciune, greață, amețeli, hipotensiune ortostatică) în majoritatea cazurilor nu necesită întreruperea medicamentului și scad odată cu administrarea de medicamente antiemetice antidopaminergice (metoclopramidă).

Odată cu normalizarea nivelului de prolactină, fertilitatea este restabilită, prin urmare, este posibilă sarcina, despre care pacienții trebuie avertizați. Când apare sarcina, bromocriptina este anulată, în ciuda dovezilor absenței efectelor teratogene și abortive. Excepție fac femeile care dezvoltă simptome de creștere a adenomului hipofizar (sindrom chiasmatic) în timpul sarcinii.

O metodă alternativă de tratament este numirea cabergolinei la o doză de 0,25-4,5 mg pe săptămână. Având în vedere durata medicamentului (timpul de înjumătățire este de 68 de ore la persoanele sănătoase și ajunge la 115 de ore la pacienții cu hiperprolactinemie), cabergolina se ia de 2-3 ori pe săptămână. La începutul terapiei cu cabergolină, trebuie efectuat un test de sarcină, deoarece medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii. După restabilirea ciclului menstrual la planificarea sarcinii, tratamentul cu cabergolină trebuie întrerupt (absența efectelor negative asupra fătului nu a fost dovedită).

Atunci când este tratată cu agonişti dopaminergici, remiterea medicamentoasă a bolii este realizată în majoritatea cazurilor. 5-10% din adenoamele hipofizare regresează în timpul tratamentului cu bromocriptină sau cabergolină (mai rar spontan), astfel încât la fiecare 2-3 ani tratamentul trebuie întrerupt timp de 1-3 luni, diagnosticul trebuie reclasificat și necesitatea continuării terapiei trebuie determinată . Monitorizarea RMN a glandei pituitare se recomandă să fie efectuată de 2 ori pe an la detectarea diagnosticului și apoi - 1 dată pe an.

În absența restabilirii fertilității pe fondul normalizării nivelurilor de prolactină, se recomandă o terapie suplimentară - stimularea ovulației cu clomifen sau gonadotropine, antiandrogeni la femei, androgeni la bărbați.

Dacă tratamentul medical eșuează, se poate recomanda intervenția chirurgicală. Indicațiile limitate pentru tratamentul chirurgical, în ciuda utilizării pe scară largă a accesului transsfenoidal la tumoră, se datorează ratei ridicate de recurență (mai mult de 30%).

Indicații pentru tratamentul chirurgical:

• refractaritate la agoniştii dopaminergici (necesitatea unei doze de bromocriptină depăşeşte 20 mg/zi sau cabergolină 3,5 mg);
• intoleranță la agoniştii dopaminergici;
• adenoame hipofizare cu creștere supraselară și semne de compresie a chiasmei și/sau creșterea presiunii intracraniene;
• tumori ale zonei hipotalamo-hipofizare cu germinare în sinusul sfenoidal și/sau însoțite de licoare.

Prognoza

Prognosticul pentru viață este favorabil. În cele mai multe cazuri, fertilitatea este restabilită. Remisiile pe termen lung după sarcină sunt observate în 20% din cazuri sau mai mult.

Hiperprolactinemie Este o afecțiune în care nivelul hormonului prolactină este crescut în sânge. O creștere a prolactinei în timpul sarcinii este considerată normală. alaptarea(prolactina favorizează producția de lapte).

După încetarea alăptării, nivelul hormonului prolactină la o femeie revine la normal. În cazul în care nivelul de prolactină nu crește în timpul sarcinii și alăptării, se vorbește despre dezvoltarea hiperprolactinemiei.

Primul semn de hiperprolactinemie- Aceasta este o încălcare a ciclului menstrual: de la întârzieri minore până la încetarea completă a menstruației. Acest lucru se datorează faptului că nivelurile crescute de prolactină afectează sinteza hormonului foliculostimulant și hormonului luteinizant (FSH și respectiv LH), care reglează ciclul menstrual. Adesea, prolactina crescută provoacă infertilitate la femei. De asemenea, prolactina crescută poate provoca dureri de cap, o scădere a funcției dorinței sexuale.

În 30% din cazuri, cu creșterea prolactinei la femeile care nu sunt în perioada de lactație, laptele începe să fie eliberat din glandele mamare. Această afecțiune se numește galactoree. Galactorea nu este un simptom al unei boli a glandelor mamare, cum ar fi tumorile benigne sau maligne, ci este o consecință a creșterii nivelului de prolactină din sânge.

Hirsutism, acnee, hiperandrogenism (nivel crescut de hormoni sexuali masculini) - aceste tulburări sunt observate la 25% dintre femeile care suferă de hiperprolactinemie.

Motive pentru dezvoltarea hiperprolactinemiei.

Hormonul prolactina din sângele unei femei poate crește din cauza diferiților factori cauzali. Poate fi chiar un stres ușor înainte de a face un test de sânge, precum și emoție înainte de un examen ginecologic, un studiu al glandelor mamare. Chiar și cea mai mică emoție duce la o creștere pe termen scurt a nivelului de prolactină din sânge.

Pe lângă situațiile stresante, producția de hormoni este afectată de administrare medicamente precum neuroleptice, antiemetice, opiacee, estrogeni, contraceptive. Dacă se detectează un nivel crescut de prolactină în sânge, este necesar să se indice medicului ce medicamente au fost luate cu puțin timp înainte de test.

De asemenea, factorii cauzali ai unui nivel crescut de prolactină includ expunerea la radiații transferate, operațiile pe organele toracice și glandele mamare, sindromul unei șau turcești goale.

Diverse boli, cum ar fi insuficiența renală cronică, insuficiența hepatică cronică, hipotiroidismul (deficiența funcției tiroidiene) și alte boli ale sistemului endocrin (sindromul ovarului polichistic, boala Itsenko-Cushing), la rândul lor, sunt un declanșator pentru dezvoltarea hiperprolactinemiei.

Pe lângă bolile sistemului endocrin și bolile non-endocrine, dezvoltarea hiperprolactinemiei este afectată de prezența tumoră benignă regiunea hipotalamo-hipofizară (adică adenoame hipofizare). Adenomul produce prolactină, în timp ce creșterea tumorii este fie foarte lentă, fie inexistentă. Până în prezent, medicina nu a reușit să elucideze pe deplin cauzele care afectează apariția adenoamelor hipofizare.

O cauză frecventă a hiperprolactinemiei este prezența microprolactinoamelor și macroprolactinoamelor (până la 10 mm și, respectiv, peste 10 mm în diametru). La 20-25% dintre femeile diagnosticate cu infertilitate și neregularități menstruale se găsesc niveluri crescute de prolactină. În 40-45% din cazuri, o tumoare hipofizară determină hiperprolactinemie.

În plus, trebuie remarcat faptul că prolactina crescută în sânge poate fi detectată în absența patologiilor de mai sus. Această formă de hiperprolactinemie se numește idiopatică sau funcțională. Cauza acestui tip de hiperprolactinemie este funcția crescută a celulelor care secretă prolactină.

Diagnosticul bolii.

Diagnosticul hiperprolactinemiei se realizează în următoarele etape:

Analiza plasmatică pentru determinarea nivelului de prolactină
radiografie a capului (craniograma)
tomografia computerizată sau imagistica prin rezonanță magnetică nucleară a capului (RMN)
studiul câmpurilor vizuale și al fundului de ochi

Dacă se detectează un nivel crescut de prolactină în sânge și nu există semne de hiperprolactinemie conform rezultatelor altor studii, testul de sânge se repetă pentru a exclude un diagnostic eronat. Înainte de a face un test de sânge, trebuie să urmați o anumită dietă cu o zi înainte (excluzând alimentele grase, sărate și picante), testul se efectuează de la 9 la 12 dimineața pe stomacul gol. O femeie ar trebui să se odihnească bine înainte de a face testul, încercați să nu vă faceți griji, să se abțină de la actul sexual cu o zi înainte.

În cazul unei detectări duble a prolactinei crescute în sânge, se pune un diagnostic de hiperprolactinemie. Majoritatea laboratoarelor definesc limita superioară a normalului pentru prolactină ca 500 mUI/L sau 25 ng/mL.

Niveluri diferite de prolactină pot indica într-o oarecare măsură cauza bolii: dacă nivelul de prolactină este mai mare de 200 ng / ml, atunci aceasta indică de obicei prezența unui macroadenom hipofizar. Dacă nivelul de prolactină este mai mic de 200 ng / ml, atunci există o probabilitate mare de prezență a microadenoamelor hipofizare sau hiperprolactinemie idiopatică.

Pe lângă determinarea nivelului hormonului prolactină din sânge, este necesară și verificarea nivelului altor hormoni și neapărat a funcției glandei tiroide.

Pacientul trebuie să facă o craniogramă pentru a examina șaua turcească. La 20% dintre pacienți se găsește o selă turcică mărită, precum și o extindere a intrării în sela turcică și un fund dublu, care este un semn al prezenței unui microadenom (prolactenom) al glandei pituitare. În cazul în care craniograma nu evidențiază anomalii, pacientului i se atribuie o tomografie computerizată sau o imagistică prin rezonanță magnetică nucleară pentru a detecta microprolactinoamele hipofizare (care au o dimensiune mai mică de 10 mm).

La confirmarea prezenței unui macroadenom, pacientului i se prescrie o examinare a fundului de ochi și a câmpurilor vizuale pentru a determina răspândirea tumorii în afara șaui turcești (la chiasma optică).

Tratamentul bolii.

Tratamentul hiperprolactinemiei se efectuează:

Medical
terapie cu radiatii
intervenție chirurgicală

Dacă hiperprolactinemia este cauzată de prezența unui microadenom hipofizar sau de o creștere idiopatică a hormonului prolactină, atunci tratamentul principal este utilizarea agoniștilor dopaminergici, care reduc secreția de prolactină. Cu acest tratament, nivelurile de prolactină scad adesea la niveluri normale în câteva săptămâni de la începerea tratamentului.

Agoniştii dopaminergici sunt prescrişi după o anumită schemă, adică. cursuri cu durata de 6-24 luni. În timpul aportului de prolactină, se efectuează monitorizarea dinamică a nivelului de prolactină și a temperaturii bazale. Pe măsură ce tratamentul progresează, nivelurile de prolactină revin la normal, funcția menstruală (inclusiv ovulația) este restabilită în 80% din cazuri, iar sarcina are loc în 70%.

Când luați medicamente, aproape toate prolactinoamele scad în dimensiune.

În cazul unui macroadenom hipofizar, tratamentul se discută împreună cu un medic ginecolog și un neurochirurg.

Eficacitatea tratamentului medicamentos este destul de mare, astfel încât radioterapia și chirurgia sunt rareori utilizate. Un mic procent de pacienți la care dimensiunea macroadenomului nu scade cu medicație necesită încă tratament chirurgical.

În timpul operației, se face o mică incizie în apropierea sinusurilor. În unele cazuri, medicii recomandă un curs de radioterapie, care face posibilă întreruperea administrării medicamentelor, dar acest lucru nu elimină riscul de a dezvolta insuficiență hipofizară.

Lista medicamentelor prescrise pentru tratamentul hiperprolactinemiei include și agenți hormonali: glucocorticoizi (în prezența insuficienței suprarenale), L-tiroxină (în prezența insuficienței tiroidiene), precum și estrogeni (hormoni sexuali) sub formă de înlocuire. terapie.

Femeile diagnosticate cu hiperprolactinemie trebuie monitorizate constant de un medic.

Cel mai adesea, hiperprolactinemia apare la femeile tinere în vârstă de 25-40 de ani, mult mai rar la bărbații de aceeași vârstă.

Cauze

Motivele care conduc la creșterea producției de prolactină sunt variate:

1. Tumora (adenom) a glandei pituitare cauza comuna această stare. De obicei, astfel de tumori sunt de dimensiuni mici (nu mai mult de 2-3 mm). Cuvântul „tumor” medici înseamnă o creștere a dimensiunii glandei pituitare, acesta nu este cancer, ci o formațiune benignă.
2. Scăderea funcției tiroidiene (hipotiroidism).
3. Boli ale ovarelor (sindromul ovarului polichistic).
4. Luarea anumitor medicamente: antiemetice (cerucale), antidepresive (amitriptilină), contraceptive cu conținut ridicat de estrogen.
5. Ciroza hepatică.
6. Insuficiență renală cronică (hiperprolactinemia apare la 65% dintre pacienții aflați în hemodializă).
7. Boli ale creierului (meningita, encefalita, tumori).

Ce se întâmplă?

Femeile cu sindrom de hiperprolactinemie, de regulă, sunt preocupate de secreția de lapte din glandele mamare în afara sarcinii (galactoree), infertilitate și menstruație (cel mai adesea absența acestora). Bărbații sunt preocupați de scăderea dorinței și potenței sexuale, uneori în combinație cu eliberarea de lapte. În unele cazuri, există o creștere excesivă a părului corporal, o tendință de a acnee. Pe măsură ce tumora pituitară crește, pot apărea tulburări de vedere și dureri de cap.

Diagnostic și tratament

Diagnosticul și tratamentul hiperprolactinemiei sunt efectuate de un endocrinolog, precum și de un ginecolog-endocrinolog.

Pentru diagnosticare este necesar:

• faceți un test de sânge pentru prolactină (sângele este luat dintr-o venă), în plus, medicul poate prescrie teste hormonale;
• în unele cazuri, va trebui să faceți un test de sânge pentru alți hormoni, de exemplu, hormonii tiroidieni (dacă medicul suspectează o disfuncție tiroidiană);
• efectuați o radiografie a craniului și a selei turcice pentru a evalua dimensiunea glandei pituitare;
• pentru o evaluare detaliată a glandei pituitare și a părților înconjurătoare ale creierului se utilizează tomografia - computerizată (CT), bazată pe utilizarea raze X și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), bazată pe utilizarea câmpurilor magnetice;
• consultație ginecolog (pentru femei);
• daca este detectat un adenom hipofizar, va fi necesar consultarea unui oftalmolog.

Dacă hiperprolactinemia este cauzată de hipotiroidism sau insuficiență suprarenală, este prescrisă o terapie de substituție hormonală adecvată, ceea ce duce la normalizarea producției de prolactină și la încetarea galactoreei.

Dacă afecțiunea este asociată cu administrarea de medicamente (cerucal, amitriptilină etc.), aceste medicamente sunt anulate. De regulă, la 4-5 săptămâni după aceasta, ciclul menstrual este restabilit și galactorea se oprește.

Tratamentul terapeutic este folosit cel mai des. Pacienților li se prescriu medicamente speciale (parlodel, lizurid etc.). O astfel de terapie normalizează conținutul de prolactină din sânge, la femei restabilește ciclul menstrual și capacitatea de a concepe.

Intervenția chirurgicală (înlăturarea unei tumori hipofizare) este utilizată, de regulă, în prezența deficienței vizuale și a unei eficacități insuficiente a tratamentului terapeutic.

Radioterapia este folosită cel mai adesea ca metodă suplimentară de tratament după hipofizectomie sau pe fondul tratamentului terapeutic.