Імунітет вбиває організм. Як виховати протипухлинну імунну клітину

Вчені сподіваються визначити причини аутоімунних захворювань на молекулярно-генетичному рівні.
Фото Reuters

Імунна система покликана захищати організм. Але в деяких ситуаціях функціонування її порушується, і фактори імунного захисту стають агресорами по відношенню до власних тканин організму. Лікування таких аутоімунних захворювань становить велику труднощі: основною метою терапії є баланс між зниженням активності імунної системи проти власного організму та збереженням імунітету.

Одне з таких захворювань – системний червоний вовчак. Це важке системне захворювання сполучної тканини, у якому уражаються різні внутрішні органи. Хвороба відома з давніх-давен, і назву отримала через характерну висипку на переніссі і щоках, що нагадують укуси вовка. 90% хворих становлять жінки віком 20-40 років. У Росії кількість пацієнтів із системним червоним вовчаком щорічно збільшується і вже сьогодні наближається до 80 тис., а у 40 тис. захворювання неухильно прогресує і призводить до ранньої інвалідизації та смерті.

Причина виникнення вовчаку невідома. У розвинених країнах у середньому через 3,5 роки після встановлення діагнозу 40% хворих змушені припинити роботу. У хворих спостерігаються ураження шкіри, суглобів, м'язів, слизових оболонок, серця, легень, нервової системи, Більш ніж у половини - ураження нирок. Періоди загострення змінюються ремісією, але зустрічається й активна постійно прогресуюча течія.

Проблем системного червоного вовчака була присвячена конференція, що проходила в НДІ ревматології РАМН у Москві.

Молекулярно-генетичні основи хвороби вивчені досить погано, тому специфічного лікування донедавна не існувало. Академік РАМН Євген Насонов, директор НДІ ревматології РАМН, підкреслив, що для лікування системного червоного вовчака використовується весь арсенал ревматології, що застосовуються в ревматології. лікарських засобів, включаючи нестероїдні протизапальні препарати, гормони, засоби, що перешкоджають поділу клітин, протималярійні препарати та навіть екстракорпоральні методи очищення крові. Більшість із них застосовуються при системному червоному вовчаку за не зареєстрованими (off-label) показаннями.

Розуміння необхідності вдосконалення фармакотерапії системного червоного вовчаку стало стимулом для проведення широкомасштабних клінічних досліджень різних засобів. І насамперед – генно-інженерних біологічних препаратів.

Імунологічний контроль над патогенетичними механізмами став можливий з відкриттям молекулярного шляху, впливаючи на який вдається певною мірою стримати розвиток системного червоного вовчака. У цьому шляху бере участь білок, який отримав назву стимулятора В-лімфоцитів (BLyS), - із сімейства фактора некрозу пухлин. Було виявлено, що пригнічення BLyS дозволяє дещо стримати імунну систему, що розігралася.

Дослідники, бажаючи специфічно блокувати BLyS, зробили ставку на людське моноклональне антитіло, назване білімумаб. На тлі його застосування спостерігалося зниження загальної частоти загострень та тяжких загострень хвороби.

Академік Євген Насонов зазначив, що у клінічному дослідженні моноклонального антитіла білімумабу брали участь російські ревматологічні центри Москви, Санкт-Петербурга та Ярославля. Його розробка нерозривно пов'язана з прогресом фундаментальних дослідженьв галузі імунопатології захворювань людини та є яскравим прикладом практичної реалізації концепції трансляційної медицини. Можна говорити про те, що відкривається Нова ерау лікуванні системного червоного вовчака, пов'язана з початком широкого застосування генно-інженерних біологічних засобів та створенням нового класу препаратів – інгібіторів BLyS, які можуть мати важливий терапевтичний потенціал не тільки при системному червоному вовчаку, але і при широкому колі аутоімунних захворювань людини.

Близько 5% населення Землі страждають на аутоімунні захворювання - стан, при якому власні клітиниімунної системи організму замість того, щоб боротися з патогенами, знищують нормальні клітини органів та тканин. У цій статті, що передує спецпроекту з аутоімунних захворювань, ми розглянемо основні принципи роботи імунної системи і покажемо, чому можлива така диверсія з її боку.

Цією статтею ми починаємо цикл з аутоімунних захворювань - хвороб, при яких організм починає боротися сам із собою, виробляючи аутоантитіла та/або аутоагресивні клони лімфоцитів. Ми розповімо про те, як працює імунітет і чому іноді він починає стріляти по своїх. Деяким найпоширенішим захворюванням будуть присвячені окремі публікації. Для дотримання об'єктивності ми запросили стати куратором спецпроекту доктора біологічних наук, член-кор. РАН, професора кафедри імунології МДУ Дмитра Володимировича Купраша. До того ж кожна стаття має свій рецензент, який більш детально вникає у всі нюанси. Рецензентом цієї вступної статті став Євген Сергійович Шилов, кандидат біологічних наук, науковий співробітник цієї ж кафедри.

Антигени- будь-які речовини, які організм сприймає як чужорідні та, відповідно, відповідає на їх появу активацією імунітету. Найважливішими для імунної системи антигенами є шматочки молекул, що розташовані на зовнішній поверхні патогену. За цими шматочками можна визначити, який самеагресор напав на організм і забезпечити боротьбу з ним.

Цитокіни - азбука Морзе організму

Для того щоб імунні клітини могли скоординувати свої дії в боротьбі з ворогом, їм необхідна система сигналів, які повідомляють, кому і коли вступати в бій, або закінчувати битву, або, навпаки, відновлювати її, і багато чого іншого. Для цих цілей клітинами виробляються невеликі білкові молекули. цитокіни, наприклад, різні інтерлейкіни(IL-1, 2, 3 і т.д.). Багатьом цитокінам складно приписати однозначну функцію, проте з деяким ступенем умовності їх можна розділити на п'ять груп: хемокіни, фактори росту, прозапальні, протизапальні та імунорегуляторні цитокіни.

Згадана вище умовність класифікації означає, що цитокін, що входить в одну з перерахованих груп, за певних умов в організмі може зіграти діаметрально протилежну роль - наприклад, з прозапального перетворитися на протизапальний.

Без налагодженого зв'язку між видами військ будь-яка хитромудра військова операція приречена на провал, тому клітинам імунної системи дуже важливо, приймаючи та віддаючи накази у вигляді цитокінів, правильно їх інтерпретувати та злагоджено діяти. Якщо цитокінові сигнали починають вироблятися дуже великій кількості, то клітинних рядах настає паніка, що може призвести до пошкодження власного організму. Це називається цитокіновим штормом: у відповідь на цитокінові сигнали, що надходять, клітини імунної системи починають продукувати все більше і більше власних цитокінів, які, у свою чергу, діють на клітини і посилюють секрецію самих себе. Формується замкнене коло, яке призводить до руйнування навколишніх клітин, а пізніше і сусідніх тканин.

По порядку розрахуйся! Імунні клітини

Як у збройних силах існують різні роди військ, так і клітини імунної системи можна розділити на дві великі гілки – вродженого та набутого імунітету, за вивчення яких у 2011 році було вручено Нобелівська премія , . Вроджений імунітет- та частина імунної системи, що готова захищати організм негайно, щойно відбувся напад патогену. Придбанийж (або адаптивний) імунна відповідь при першому контакті з ворогом розгортається довше, оскільки вимагає хитромудрої підготовки, зате після цього може здійснювати складніший сценарій захисту організму. Вроджений імунітет дуже ефективний у боротьбі з одиничними диверсантами: він знешкоджує їх, не турбуючи спеціалізовані елітні військові підрозділи – адаптивний імунітет. Якщо ж загроза виявилася істотнішою і є ризик проникнення патогену все глибше в організм, клітини вродженого імунітету негайно сигналізують про це, і в бій вступають клітини набутого імунітету.

Всі імунні клітини організму утворюються в кістковому мозку від кровотворної стовбурової клітини, яка дає початок двом клітинам - загальному мієлоїдномуі загальному лімфоїдному попередникам, . Клітини набутого імунітету походять від загального лімфоїдного попередника і, відповідно, називаються лімфоцитамитоді як клітини вродженого імунітету можуть брати початок від обох попередників. Схема диференціювання клітин імунної системи зображено малюнку 1.

Малюнок 1. Схема диференціювання клітин імунної системи.Кровотворна стовбурова клітинадає початок клітинам - попередницям мієлоїдної та лімфоїдної ліній диференціювання, з яких далі утворюються всі типи клітин крові.

Вроджений імунітет – регулярна армія

Клітини вродженого імунітету розпізнають патоген за специфічними йому молекулярними маркерами - про образам патогенності. Ці маркери не дозволяють точно визначити приналежність патогена до того чи іншого виду, а лише сигналізують про те, що імунітет зіткнувся з чужинцями. Для нашого організму подібними маркерами можуть служити фрагменти клітинної стінки та джгутиків бактерій, дволанцюжкова РНК та одноланцюжкова ДНК вірусів, тощо. За допомогою спеціальних рецепторів уродженого імунітету, таких як TLR ( Toll-like receptors, Толл-подібні рецептори) та NLR ( Nod-like receptors, Nod-подібні рецептори), клітини взаємодіють з образами патогенності та приступають до реалізації своєї захисної стратегії.

Тепер розглянемо деякі клітини вродженого імунітету.

Щоб зрозуміти, як працює Т-клітинний рецептор, треба спочатку трохи обговорити ще одне важливе сімейство білків. головний комплекс гістосумісності(MHC, major histocompatibility complex). Ці білки – молекулярні «паролі» організму, що дозволяють клітинам імунної системи відрізняти своїх співвітчизників від ворога. У будь-якій клітині постійно відбувається процес деградації білків. Спеціальна молекулярна машина імунопротеасома- розщеплює білки на короткі пептиди, які можуть бути вбудовані в MHC і, як яблучко на тарілочці, подано Т-лімфоциту. Той за допомогою TCR «бачить» пептид і розпізнає, чи належить він власним білкам організму, чи є чужорідним. Одночасно TCR перевіряє, чи знайома йому молекула MHC, це дозволяє відрізняти власні клітини від «сусідських», тобто клітин того ж виду, але іншої особини. Саме збіг молекул MHC необхідний для приживлення пересаджених тканин і органів, звідси й така складна назва: histosгрецькою означає «тканина». У людини молекули MHC також називаються HLA ( human leukocyte antigen– людський лейкоцитарний антиген).

Відео 2. Короткочасні взаємодії Т-клітин із дендритною клітиною (позначена зеленим).

T-лімфоцити

Для активації Т-лімфоциту необхідно, щоб він отримав три сигнали. Перший - взаємодія TCR з MHC, тобто розпізнавання антигену. Другий - так званий костимуляторний сигнал, що передається антигенпрезентує клітиною через молекули CD80/86 на СD28, що знаходиться на лімфоциті. Третій сигнал - продукція коктейлю з безлічі прозапальних цитокінів. Якщо якийсь із цих сигналів ламається, це загрожує серйозними наслідками для організму, наприклад, реакцією аутоімунітету.

Існує два типи молекул головного комплексу гістосумісності: MHC-I та MHC-II. Перший присутній на всіх клітинах організму і несе на собі пептиди клітинних білків або білків вірусу, що заразив її. Спеціальний підтип Т-клітин - Т-кілери(їх ще називають CD8+ Т-лімфоцити) – своїм рецептором взаємодіє з комплексом «MHC-I-пептид». Якщо ця взаємодія досить сильна, значить, пептид, який бачить Т-клітина, не характерний для організму і, відповідно, може належати ворогові - вірусу, що впровадився в клітину. Необхідно терміново знешкодити порушника кордонів, і Т-кілер чудово справляється із цим завданням. Він, подібно до NK-клітини, виділяє білки перфорин і гранзим, що призводить до лізису клітини-мішені.

Т-клітинний рецептор іншого підтипу Т-лімфоцитів Т-хелперів(Th-клітини, CD4+ T-лімфоцити) – взаємодіє з комплексом «MHC-II-пептид». Це комплекс є не на всіх клітинах організму, а в основному на імунних, і пептиди, які можуть бути презентовані молекулою MHC-II, є фрагментами патогенів, захоплених із позаклітинного простору. Якщо Т-клітинний рецептор взаємодіє з комплексом «MHC-II-пептид», то Т-клітина починає продукувати хемокіни та цитокіни, які допомагають іншим клітинам ефективно здійснювати свою функцію – боротьбу з ворогом. Тому ці лімфоцити і називаються хелперами - від англійської. helper(помічник). Серед них виділяють безліч підтипів, які відрізняються спектром цитокінів, що виробляються і, отже, роллю в імунному процесі. Наприклад, існують Th1-лімфоцити, ефективні у боротьбі з внутрішньоклітинними бактеріями та найпростішими, Th2-лімфоцити, що допомагають В-клітинам у роботі і тому важливі для протистояння позаклітинним бактеріям (про що ми скоро поговоримо), Th17-клітини та багато інших.

Відео 3. Рух Т-хелперів ( червоні) та Т-кілерів ( зелені) у лімфовузлі.Відео знято за допомогою прижиттєвої двофотонної мікроскопії.

Серед CD4+ T-клітин існує особливий підтип клітин регуляторні Т-лімфоцити. Їх можна порівняти з військовою прокуратурою, яка стримує фанатизм солдатів, що рвуться в бій і не дає їм завдати шкоди мирному населенню. Ці клітини продукують цитокіни, переважніімунну відповідь, і таким чином послаблюють імунну реакцію, коли ворог переможений.

Те, що Т-лімфоцит розпізнає лише чужорідні антигени, а не молекули власного організму, є наслідком хитромудрого процесу, що називається селекцією. Вона відбувається у спеціально створеному для цього органі – тимусі, де завершують свій розвиток Т-клітини. Суть селекції така: клітини, що оточують молодий, чи наївний, лімфоцит, демонструють (презентують) йому пептиди своїх білків. Той лімфоцит, який надто добре чи надто погано дізнається про ці білкові фрагменти, знищується. Клітини, що вижили (а це менше 1% всіх попередників Т-лімфоцитів, що прийшли в тимус) мають проміжну спорідненість до антигену, отже, вони, як правило, не вважають власні клітини мішенями для атаки, але мають можливість зреагувати на відповідний чужорідний пептид. Селекція в тимусі – механізм так званої центральної імунологічної толерантності.

Існує також периферична імунологічна толерантність. При розвитку інфекції на дендритну клітину, як і будь-яку клітину вродженого імунітету, діють образи патогенності. Тільки після цього вона може дозріти, почати експресувати на поверхні додаткові молекули для активації лімфоциту і ефективно представляти антигени Т-лімфоцитам. Якщо ж Т-лімфоцит зустрічається з незрілою дендритною клітиною, то він не активується, а самознищується або супресується. Цей неактивний стан Т-клітини називається анергією. У такий спосіб в організмі запобігається патогенна дія аутореактивних Т-лімфоцитів, які з тих чи інших причин вижили в ході селекції в тимусі.

Все вищесказане відноситься до αβ-Т-лімфоцитівпроте існує ще один тип Т-клітин - γδ-T-лімфоцити(Назва визначає склад білкових молекул, що утворюють TCR) . Вони відносно нечисленні і в основному заселяють слизову оболонку кишечника та інші бар'єрні тканини, граючи найважливішу роль у регуляції складу мікробів, що там мешкають. У γδ-T-клітин механізм розпізнавання антигенів відрізняється від αβ-Т-лімфоцитарного і не залежить від TCR.

B-лімфоцити

В-лімфоцити несуть на своїй поверхні В-клітинний рецептор. При контакті з антигеном ці клітини активуються і перетворюються на особливий клітинний підтип. плазматичні клітини, що мають унікальну здатність секретувати свій B-клітинний рецептор у навколишнє середовище - саме ці молекули ми називаємо антитілами. Таким чином, як BCR, так і антитіло має спорідненість до антигену, що розпізнається ним, як би «прилипає» до нього. Це дає можливість антитілам обволікати (опсонізувати) клітини та вірусні частинки, вкриті молекулами антигену, залучаючи макрофаги та інші імунні клітини для знищення патогену. Антитіла також вміють активувати спеціальний каскад імунологічних реакцій, що називається системою комплементущо призводить до перфорації клітинної мембрани патогену та його загибелі.

Для ефективної зустрічі клітин адаптивного імунітету з дендритними клітинами, що несуть у складі MHC чужорідні антигени і тому працюють «зв'язковими», в організмі існують спеціальні імунні органи – лімфовузли. Розподіл їх по організму неоднорідний і залежить від того, наскільки вразливою є та чи інша межа. Більша їх частина знаходиться поблизу травного та дихального трактів, адже проникнення патогену з їжею або повітрям, що вдихається, - найімовірніший спосіб зараження.

Відео 4. Переміщення Т-клітин (позначено червоним) за лімфовузлом.Клітини, що утворюють структурну основу лімфовузла та стінки судин, позначені зеленим флуоресцентним білком. Відео знято за допомогою прижиттєвої двофотонної мікроскопії.

Розвиток адаптивної імунної відповіді вимагає досить багато часу (від кількох днів до двох тижнів), і для того, щоб організм міг захищатися від вже знайомої інфекції швидше, з Т- та В-клітин, що брали участь у минулих битвах, формуються так звані клітини пам'яті. Вони, подібно до ветеранів, у невеликій кількості присутні в організмі, і якщо з'являється знайомий їм патоген, знову активуються, швидко діляться і цілою армією виходять на захист кордонів.

Логіка імунної відповіді

Коли організм атакують патогени, у бій насамперед вступають клітини вродженого імунітету - нейтрофіли, базофіли та еозинофіли. Вони виділяють зовні вміст своїх гранул, здатний пошкодити клітинну стінку бактерій, а також, наприклад, посилити кровотік, щоб якнайбільше клітин поспішило в осередок інфекції.

Одночасно з цим дендритна клітина, що поглинула патоген, поспішає в найближчий лімфовузол, де передає інформацію про нього Т-і В-лімфоцитів, що знаходяться там. Ті активуються та подорожують до місцезнаходження патогену (рис. 2). Битва розгорається: Т-кілери при контакті із зараженою клітиною вбивають її, Т-хелпери допомагають макрофагам та В-лімфоцитам здійснювати їх механізми захисту. У результаті патоген гине, а клітини, що перемогли, вирушають на спокій. Більша їх частина гине, але деякі стають клітинами пам'яті, які поселяються в кістковому мозку і чекають, коли їхня допомога знову знадобиться організму.

Малюнок 2. Схема імунної відповіді.Патоген, що проник в організм, виявляється дендритною клітиною, яка рухається в лімфовузол і там передає інформацію про ворога Т- і В-клітин. Ті активуються і виходять у тканини, де реалізують свою захисну функцію: В-лімфоцити продукують антитіла, Т-кілери за допомогою перфорину і гранзиму здійснюють контактний кілінг патогену, а Т-хелпери продукують цитокіни, що допомагають іншим клітинам імунної системи в боротьбі з ним.

Так виглядає схема будь-якої імунної відповіді, проте вона може помітно видозмінюватися в залежності від того, який саме патоген проник в організм. Якщо ми маємо справу з позаклітинними бактеріями, грибами або, скажімо, глистами, то основними збройними силами в цьому випадку будуть еозинофіли, В-клітини, що продукують антитіла, та Th2-лімфоцити, що допомагають їм у цьому. Якщо ж в організмі оселилися внутрішньоклітинні бактерії, то на допомогу в першу чергу поспішають макрофаги, які можуть поглинути інфіковану клітину, та Th1-лімфоцити, які допомагають їм у цьому. Ну а у разі вірусної інфекції в бій вступають NK-клітини та Т-кілери, які знищують заражені клітини методом контактного кілінгу.

Як ми бачимо, різноманіття типів імунних клітин та механізмів їх дії невипадково: на кожен різновид патогена в організму припасений свій ефективний спосібборотьби (рис. 3).

Рисунок 3. Основні типи патогенів та клітини, що беруть участь у їх знищенні.

А тепер усі вищеописані імунні перипетії – у короткому відео.

Відео 5. Механізм імунної відповіді.

Гримає громадянська війна...

На жаль, жодна війна не обходиться без втрат серед цивільного населення. Довгий та інтенсивний захист може дорого коштувати організму, якщо агресивні високоспеціалізовані війська вийдуть з-під контролю. Пошкодження власних органів та тканин організму імунною системою називається аутоімунним процесом. На захворювання цього типу страждає близько 5% людства.

Селекція Т-лімфоцитів у тимусі, а також видалення аутореактивних клітин на периферії (центральна та периферична імунологічна толерантність), про які ми говорили раніше, не можуть повністю позбавити організм від аутореактивних Т-лімфоцитів. Що ж до В-лімфоцитів, питання про те, наскільки суворо здійснюється їхня селекція, досі залишається відкритим. Тому в організмі кожної людини обов'язково присутня безліч аутореактивних лімфоцитів, які у разі розвитку аутоімунної реакції можуть пошкоджувати власні органи та тканини відповідно до своєї специфічності.

За аутоімунні ураження організму можуть відповідати як Т-, так і В-клітини. Перші здійснюють безпосереднє вбивство безвинних клітин, що несуть на собі відповідний антиген, а також допомагають аутореактивним клітинам в продукції антитіл. Т-клітинний аутоімунітет добре вивчений при ревматоїдному артриті, цукровому діабеті першого типу, розсіяному склерозі та багатьох інших хворобах.

В-лімфоцити діють значно витонченіше. По-перше, аутоантитіла можуть викликати загибель клітин, активуючи на їх поверхні систему комплементу або залучаючи макрофаги. По-друге, мішенями антитіл можуть стати рецептори на поверхні клітини. При зв'язуванні такого антитіла з рецептором той може або блокуватися або активуватися без реального гормонального сигналу. Так відбувається при хворобі Грейвса: В-лімфоцити виробляють антитіла проти рецептора до ТТГ (тиреотропного гормону), мімікріруя дію гормону і, відповідно, посилюючи продукцію тиреоїдних гормонів. При міастенії гравіс антитіла проти рецептора до ацетилхоліну блокують його дію, що призводить до порушення нейром'язової провідності. По-третє, аутоантитіла разом з розчинними антигенами можуть утворювати імунні комплекси, які осідають у різних органах та тканинах (наприклад, у ниркових клубочках, суглобах, на ендотелії судин), порушуючи їхню роботу та викликаючи запальні процеси.

Як правило, аутоімунне захворювання виникає раптово і неможливо точно визначити, що стало його причиною. Вважається, що тригером для запуску може послужити практично будь-яка стресова ситуація, будь то перенесена інфекція, травма або переохолодження. Значний внесок у ймовірність виникнення аутоімунного захворювання робить як спосіб життя людини, так і генетична схильність - наявність певного варіанту будь-якого гена.

Схильність до того чи іншого аутоімунного захворювання часто асоційована з певними алелями MHC генів, про які ми вже багато говорили. Так, наявність алеля HLA-B27може бути маркером схильності до розвитку хвороби Бехтерева, ювенільного ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту та інших захворювань. Цікаво, що присутність у геномі того самого HLA-B27корелює з ефективним захистом від вірусів: наприклад, носії цього алелю мають знижені шанси заразитися на ВІЛ або гепатит С, . Це ще одне нагадування про те, що чим агресивніше воює армія, тим вірогіднішими є втрати серед цивільного населення.

Крім того, на розвиток хвороби може впливати рівень експресії аутоантигена у тимусі. Наприклад, продукція інсуліну і, відповідно, частота презентації його антигенів Т-клітин відрізняється від людини до людини. Чим вона вища, тим нижчий ризик розвитку цукрового діабету першого типу, оскільки це дозволяє видалити специфічні до інсуліну Т-лімфоцити.

Усі аутоімунні захворювання можна розділити на органоспецифічніі системні. При органоспецифічних хворобах уражаються окремі органи чи тканини. Наприклад, при розсіяному склерозі – мієлінова оболонка нейронів, при ревматоїдному артриті – суглоби, а при цукровому діабеті першого типу – острівці Лангерганса у підшлунковій залозі. Системні аутоімунні захворювання характеризуються ураженням багатьох органів та тканин. До таких хвороб відносяться, наприклад, системний червоний вовчак і первинний синдром Шегрена, що вражають сполучну тканину. Докладніше про ці захворювання буде розказано в інших статтях спецпроекту.

Висновок

Як ми переконалися, імунітет - це найскладніша мережа взаємодій як у клітинному, і на молекулярному рівнях. Створити ідеальну систему, що надійно захищає організм від атак патогенів і одночасно за жодних умов не пошкоджує власні органи, не змогла навіть природа. Аутоімунні захворювання - побічний ефектвисокої специфічності роботи системи адаптивного імунітету, ті витрати, якими нам доводиться платити за можливість успішно існувати у світі, що кишить бактеріями, вірусами та іншими патогенами.

Медицина – творіння рук людини – не може повною мірою виправити те, що було створено природою, тому на сьогоднішній день жодне з аутоімунних захворювань повністю не виліковується. Тому цілі, яких прагне досягти сучасна медицина, - це своєчасна діагностика захворювання та ефективне усунення його симптомів, від якого безпосередньо залежить якість життя пацієнтів. Однак для того, щоб це було можливо, необхідно підвищити поінформованість населення про аутоімунні захворювання та способи їх лікування. "Попереджений значить озброєний!"- ось девіз громадських організаційстворені для цього по всьому світу.

Література

1. Mark D. Turner, Belinda Nedjai, Tara Hurst, Daniel J. Pennington. (2014). Cytokines and chemokines: На кроссроадах стовпів signalling and inflammatory disease . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1843 . Focus на 50 years of B cells . (2015). Nat. Rev. Immun. 15 ;

Чи не встиг настати період холодів, а ви вже мучаєтеся від нежиті? За зиму встигаєте перехворіти на грип 2-3 рази? Швидше за все, причина захворювань криється в ослабленій імунній системі. Не секрет, що імунітет стоїть на захисті нашого організму, попереджаючи вірусні та будь-які інші захворювання. І якщо з якоїсь причини цей захист слабшає, атаки вірусів та бактерій можуть досягати своєї підступної мети. Причому не варто думати, ніби до ослаблення імунітету призводить лише серйозне захворювання, перенесена операція чи виснаження організму. Часом нездорові звички, які в повсякденному життіми навіть не помічаємо, суттєво послаблюють імунну систему.

12 непомітних речей, які руйнують наш імунітет

1. Нестача сну

Безсоння є однією з найпоширеніших причин послаблення імунітету. Відсутність режиму, зайнятість на роботі, стрес або депресія – всі ці фактори заважають повноцінному відпочинку організму, не даючи висипатися. За дослідженнями Національного інституту серця, в організмі людей, які регулярно сплять 4 години на добу і навіть менше, виробляється у 2 рази менше антитіл, покликаних боротися із застудою. Дефіцит сну суттєво послаблює природний захист організму, а тому перегляньте режим відпочинку зі збільшенням часу сну щонайменше до 8 годин.

2. Зловживання алкоголем

Згідно з дослідженнями Національного інституту здоров'я, надмірне вживання алкоголю негативно впливає на здоров'я, зокрема, погіршує розумові процеси, призводить до проблем зі сном та порушує процес засвоювання корисних речовин. До того ж, регулярне вживання спиртних напоїв гальмує розмноження кров'яних тілець, які забезпечують захист організму. Додамо до цього і те, що алкоголь руйнує клітини печінки, які мають очищати кров від шкідливих речовин. Внаслідок цього процесу в організмі залишаються шлаки та токсини, що відчутно послаблює імунітет.

Подумайте ще й про те, що алкоголь негативно впливає на судинну систему, помітно скорочуючи тривалість життя, і може спричинити онкологію. А чи варто скорочувати своє життя заради сумнівного задоволення від келиха вина чи чарки горілки?

Відомо, що куріння значно підвищує ймовірність розвитку бронхіту та інших інфекцій. дихальної системи. Вчені вивчили стан лімфоцитів у всіх органах та системах організму курця, і дійшли висновку, що куріння суттєво гальмує клітинний імунітет. Причому максимальна шкода від цієї шкідливої ​​звичкинесуть легеневі лімфоцити, що на перших етапах загрожує курцеві інфекційними захворюваннями, а зрештою може обернутися раком легень.

Понад те, потрапляючи у кров чи слину людини, нікотин знижує кількість імуноглобулінів – білків, які формують імунну реакцію. В результаті організм просто пропускає атаку вірусів, не встигаючи зреагувати та попередити захворювання.

4. Зловживання цукром

За твердженнями вчених, зловживання цукром знижує захисну силу організму більш ніж на 40%. Дослідження свідчать, що вживання цукру буквально через 10 хвилин послаблює імунітет, і цей процес триває кілька годин. Відбувається це тому, що підвищення рівня глюкози у крові руйнує вітамін С і порушує структуру клітин імунітету. У цьому плані кожна людина повинна замислитися над зниженням споживання цукру до 50 г на добу, адже крім послаблення імунітету зловживання цим продуктом призводить до розвитку карієсу, ожиріння та гіпертонії, підвищуючи тим самим ризик ішемічної хвороби серця.

5. Відсутність фізичних вправ

Не секрет, що підвищення частоти серцевих скорочень, спричинене фізичними вправамистимулює циркуляцію крові та покращує постачання киснем органів і тканин. До того ж при заняттях спортом частішає дихання, що допомагає виводити з організму віруси та бактерії. Однак це ще не все. Під час вправ підвищується температура тіла, що веде до загибелі патогенної мікрофлори. Все це сприятливо позначається на стані організму, у якого підвищується опірність до інфекцій. Якщо людина не займається спортом, циркуляція крові знижується, організм накопичує токсини і піддається стресу. Все це і призводить до зниження імунітету, а отже, і до різних захворювань.

Щоб підвищити опірність організму до інфекцій, достатньо три рази на тиждень займатися спортом – здійснювати пробіжки, плавати, грати в теніс, кататися на велосипеді, загалом, отримувати помірні навантаження, які дозволять забути про сезонні застуди.

6. Відсутність гігієни

Мити руки вранці та вечорами для повноцінної боротьби з мікробами недостатньо. Вмивати їх потрібно перед кожним прийомом їжі, після транспорту та приходу з вулиці, після рукостискань, а також після будь-якої роботи. В ідеалі постійно тримайте в сумочці або автомобілі засіб для дезінфекції рук і обробляйте ними шкіру не менше 20 секунд. Однією чисткою зубів теж не обійтися, потрібно очищати язик від нальоту, в якому активно розмножуються мікроби, очищати іригатором простір між зубів. Також потрібно очищати слизову оболонку носа за допомогою полоскання прохолодною водою. Все це дозволить знизити кількість хвороботворних агентів, що потрапляють до організму, а отже, не допустить зниження захисних сил організму.

7. Відсутність у раціоні продуктів, що підвищують імунітет

Регулярне миття рук, безумовно, корисний захід у боротьбі за здоровий імунітет. Проте основну роль зміцненні захисних сил організму грає правильне харчування. Щоб підтримувати імунітет, достатньо регулярно вживати продукти, які підвищують захист організму. Перерахуємо продукти, які забезпечують організм корисними речовинами:

• протеїни (яйця, м'ясо, молочні продукти, горіхи та гриби);
• цинк (печінка, креветки, квасоля та зелений горошок);
• йод (морепродукти, томати, морква та спаржа);
• селен (злаки, насіння, гриби та пивні дріжджі);
• харчові волокна (висівки, бобові культури, вівсяна крупа та яблука);
• лакто- та біфідобактерії (мочені яблука, квашена капуста, кисломолочні продукти).
• вітамін A (морква, яблука, риб'ячий жир, вершкове масло);
• вітамін B (пшоно, житній хліб, яйця та зелень);
• вітамін С (лимони, апельсини, журавлина, шипшина);
• вітамін E (оливкова, кукурудзяна, соняшникова та інші олії).

8. Робота в нічну зміну

Людина, яка регулярно працює в нічні зміни, стикається з такою проблемою, як нестача вітаміну D – цінної речовини, яку ми отримуємо завдяки сонячному світлу. Дефіцит цього вітаміну стає ще одним ударом по імунній системі. Щоб цього уникнути, постарайтеся хоча б 15–20 хвилин на день перебувати на сонці.

9. Відсутність прибирання у квартирі

Навіть повноцінний сон не забезпечить необхідний захист організму, якщо ви спите в приміщенні, що не провітрюється. Сперте повітря і велика кількість пилу грає на руку мікробам, що зрештою призводить до частих захворювань. Щоб попередити застуду та грип важливо не лише стежити за власною гігієною, а й боротися з мікробами на підступах до організму, а отже, проводити регулярне прибирання у квартирі. Для цього щодня протирайте плоскі поверхні від пилу, дезінфікуйте дверні ручки, комп'ютерну мишку та клавіатуру, провітрюйте приміщення та мийте підлогу.

10. Песимістичний настрій

Можливо, ви не замислювалися про те, що настрій може впливати на стан здоров'я, але вчені в один голос стверджують – песимістичний настрій негативно впливає на організм, створюючи передумови появи. різних захворювань. У всьому виною кортизол - гормон стресу, підвищений виробіток якого руйнує клітини імунної системи. Як цьому протистояти? Дуже просто! Шукайте позитив у всьому, що бачите, знаходите приводи для веселощів, радійте кожному дню, частіше зустрічайтеся з друзями і більше часу проводьте з рідними людьми, які дадуть вам необхідну підтримку. А ще читайте класиків, які зналися на гуморі – Чехова, Зощенко та Аверченко. Пам'ятайте, сміх продовжує життя!

11. Зловживання антибіотиками

Така фармакологічна група препаратів як антибіотики була розроблена майже 100 років тому виключно для боротьби з бактеріями. Ось тільки сьогодні спостерігається справжній бум популярності антибіотиків, які часто використовують як від усіх хвороб. Адже приймаючи антибіотики без призначення лікаря і намагаючись вилікувати ними вірусні або грибкові захворювання, людина, звичайно ж, не отримує бажаного результату, а мікрофлору кишечника «вбиває» грунтовно. Це призводить до зниження імунного захисту організму. Порада тут може бути тільки одна – приймайте антибактеріальні препарати якомога рідше, і лише за наполяганням лікаря.

12. Відсутність лікування алергії

Відомо що алергічна реакціявиникає в тому випадку, коли імунна система починає сприймати шерсть тварин, пилок рослин або пил як чужорідні агенти. Внаслідок цього процесу від власної захисної системи страждає сам організм, клітини якого поступово руйнуються. Якщо своєчасно не звернутися до лікарів і не почати боротися з алергією, імунітет ослабне настільки, що почне пропускати й інші удари, від бактерій та вірусів. Міцного вам здоров'я!

Від того, наскільки добре працює імунітет, залежатиме, наскільки організм буде стійким до атак вірусів та бактерій. А міцність імунітету безпосередньо залежить від вашого способу життя. Що саме вбиває імунітет?

Постійні недосипання

Ви напевно зазначали, що найчастіше застуди та віруси наздоганяють вас саме в період, коли ви не спите свої 8 годин на добу. Це ж підтверджують і дослідження – результати показали, що люди, які висипаються, хворіють на грип набагато рідше. Справа в тому, що недосип провокує стрибок рівня гормону стресу, що саме по собі може спровокувати запалення в організмі.

Малорухливий спосіб життя

Намагайтеся щодня робити вправи, або хоча б приділяти пішій ходьбі близько 30 хвилин на день. Це підтримає ваш імунітет, який щохвилини відкидає атаки бактерій і вірусів. Навантаження стимулюють вироблення гормонів радості, прискорюють обмін речовин та розвивають органи дихання, за рахунок його зміцнюються захисні сили організму.

Надлишок цукру

Вживання дуже великої кількості цукру (в їжі чи напоях) перешкоджає роботі імунних клітин. Негативний ефект зберігається близько двох годин після того, як ви, наприклад, випили солодке газування. Замість десертів їжте більше фруктів та овочів. Вони багаті на корисні мікро- і макроелементи, а також містять необхідні для роботи імунітету вітаміни А, С, Е та інші. Найбільш корисні для захисних функцій організму плоди - ягоди, цитрусові, ківі, яблука, червоний виноград, капуста, часник, цибуля, шпинат, солодка картопля та морква.

Хронічний стрес

Стреси є частиною нашого повсякденного життя. Але якщо вплив стресів затягується на тривалий час, це робить організм більш уразливими до хвороб, зокрема, застуд, розвитку патологій органів і систем, а також загострення хронічних захворювань. Хронічний стрес піддає організм впливу високого рівнягормону стресу адреналіну та кортизолу, які пригнічують імунну систему. Уникнути стресів не можна, але керувати своїм станом при стресі цілком. У цьому допоможуть медитації, йога, дихальна гімнастика, спілкування друзями чи психотерапевтом тощо.

Замкнутість

Відкритість та присутність у вашому житті приємного та регулярного спілкування позитивно впливає не лише на настрій, а й імунітет. Дослідження показують, що соціально активні людимають сильніший імунітет ніж ті, хто веде замкнутий спосіб життя. Зокрема, імунітет товариських пацієнтів формується швидше та міцніше навіть у відповідь на щеплення від грипу.

Відсутність почуття гумору

Сміх продовжує життя – про це чув кожен. Адже це не просто слова. Він насправді стримує рівень гормонів стресу у вашому організмі та підвищує рівень клітин у крові, які й відповідають за боротьбу з інфекцією. Щоб змусити себе посміхатися, подивіться кумедні ролики в інтернеті, комедію, подивіться кумедні фото і т.д. Позитивно на ваш імунітет вплине навіть саме передчуття наближення веселої події.

Аутоімунними називаються захворювання, що характеризуються збоєм у роботі імунної системи, через який вона починає атакувати здорові тканини організму. Симптоми аутоімунних захворювань можуть бути різними, залежно від типу захворювання.

Навіть у клітин здорових тканин можуть бути антигени.

У нормі імунна система реагує лише на антигени сторонніх чи небезпечних речовин, проте внаслідок деяких порушень вона може почати виробляти антитіла до клітин нормальних тканин – аутоантитіла.

Аутоімуна реакція може призвести до запалення та пошкодження тканин. Іноді, втім, аутоантитіла виробляються в такій невеликій кількості, що аутоімунні захворювання не розвиваються.

Думка експертів

Лікарі досі не повністю розуміють, як працює імунна система... і що відбувається, коли вона починає працювати проти нас.

В даний час відомо принаймні 80 аутоімунних захворювань - у тому числі вовчак, розсіяний склероз, цукровий діабет 1 типу та целіакія – але існує як мінімум 40 або більше інших захворювань, пов'язаних зі збоями у роботі імунної системи.

У імунній системі існують механізми, що перешкоджають виникненню імунної відповіді на власні нормальні антигени. Але завжди існує ймовірність того, що ці механізми можуть зламатися, причому, чим старший індивід, тим вища ймовірність будь-якого збою. Коли це відбувається, утворюються аутоантитіла (антитіла, здатні взаємодіяти зі своїми антигенами).

На жаль, лікарі небагатьом можуть допомогти – лише усунути симптоми та допомогти хворим виявити фактори ризику та надалі уникати потенційно небезпечних для життя ситуацій.

Що нам відомо

Забруднення довкіллятакож є фактором ризику для тих, хто генетично схильний до аутоімунного захворювання.

Пасивне куріння, хімікати, що містяться в продуктах харчування або в повітрі, пари палива для реактивних двигунів, вплив УФ-променів та інші форми забруднення навколишнього середовища – ось тригери, які провокують розвиток аутоімунних захворювань.

Вакцини, всі вакцини, мають імуносупресорну дію, тобто. пригнічують імунну функцію. Хімічні речовини, що містяться у вакцинах, пригнічують імунну систему; вірус, що міститься в них, пригнічує імунну систему, а чужорідна ДНК/РНК з тварин тканин пригнічує імунітет.

Аглютинін із проростків пшениці (WGA) викликає атрофію тимусу у щурів і може безпосередньо зв'язуватися та активувати лейкоцити. Антитіла до анти-WGA у сироватці крові людини перехресно реагують з іншими білками, а це вказує на те, що вони можуть сприяти розвитку аутоімунних захворювань.

Усі системи організму залежить від ферментів. Зміна ферментів під впливом фтору може призвести до пошкодження імунної системи.

Деформовані ферменти (зі зміненою структурою) - це білки, але тепер вони стали чужорідними білками (антигенами), які, як ми знаємо, викликають аутоімунні захворювання, у тому числі вовчак, артрит, астму та атеросклероз.

Деякі наночастинки пов'язують з аутоімунними захворюваннями, такими як системний червоний вовчак, склеродермія та ревматоїдний артрит.

Деякі аутоімунні захворювання

Аутоімунне захворювання	Тканини, до яких виробляються аутоантитіла	Наслідки
Автоімунна гемолітична анемія	Червоні кров'яні тільця	Анемія (зниження рівня еритроцитів у крові), підвищена стомлюваність, млявість, запаморочення. Можливе збільшення селезінки. Анемія може протікати у дуже важких формах та іноді призводить до смерті хворого.
Бульозний пемфігоїд		Великі пухирі, оточені почервонілими, запаленими ділянками шкіри; кожний зуд. При правильному лікуванніпрогноз сприятливий.
Синдром Гудпасчера	Легкі та нирки	Симптоми захворювання: задишка, відкашлювання мокротиння з кров'ю, слабкість, набряки та свербіж. Прогноз сприятливий, якщо лікування розпочато до того, як сталося серйозне ушкодження легень та нирок.
Хвороба Грейвса	Щитовидна залоза	Збільшення та надмірна стимуляція щитовидної залози, що може призвести до підвищеного рівня гормонів щитовидної залози (гіпертиреозу). Серед симптомів захворювання: непереносимість високих температур, тремор, зменшення ваги, знервованість. Сприятливий прогноз при правильному лікуванні.
Хвороба Хасімото	Щитовидна залоза	Запалення та пошкодження щитовидної залози, результатом чого стає зниження рівня гормонів щитовидної залози (гіпотиреоз). Серед симптомів: збільшення ваги, груба шкіра, нестерпність холоду, сонливість. Для полегшення стан хворого часто потрібне лікування протягом усього життя.
Розсіяний склероз	Головний та спинний мозок	Пошкодження оболонки уражених нервових клітин. Внаслідок цього клітини не можуть нормально передавати сигнали. Симптоми захворювання: слабкість, незвичайні відчуття, порушення зору, запаморочення, спазми м'язів. Симптоми можуть час від часу зникати та повертатися.
Міастенія	Нервово-м'язові сполуки	М'язи, особливо очні, слабшають і швидко втомлюються; інтенсивність прояву симптомів, і навіть прогресія захворювання істотно варіюється в різних пацієнтів. Симптоми можна контролювати за допомогою спеціальних препаратів
Пухирчатка		Поява великих пухирів на шкірі. Порушення може бути загрозливим для життя.
Перніціозна анемія	Клітини внутрішньої оболонки стінки шлунка	Пошкодження клітин оболонки шлунка, характерне для цього аутоімунного розладу, ускладнює абсорбцію вітаміну В12, необхідного для дозрівання клітин крові та підтримки нервових клітин. Результатом цього стає анемія, а також слабкість та втрата чутливості, спричинені пошкодженням нервових тканин. Без лікування розлад може призвести до пошкодження спинного мозку; підвищується ризик розвитку раку шлунка. При своєчасному лікуванні, проте, прогноз є сприятливим.
Ревматоїдний артрит	Суглоби та інші тканини, наприклад, тканини легень, нервів, шкіри та серця	Ревматоїдний артрит може викликати різні симптоми, у тому числі жар, слабкість, біль у суглобах , оніміння суглобів та/або їх деформація, втрата чутливості, біль у грудях , набряки.
Вовчак	Суглоби, нирки, шкіра, легені, серце, головний мозок та клітини крові	Захворювання викликає такі симптоми, як підвищена стомлюваність, задишка, свербіж, біль у серці, висипання. Більшість пацієнтів із цим порушенням продовжують активне життя, незважаючи не періодичні загострення.
Діабет першого типу	Бета-клітини підшлункової залози (які виробляють інсулін)	Серед симптомів: сильна спрага, часті сечовипускання, посилений апетит, а також різні довгострокові ускладнення. Щоб контролювати стан пацієнта, необхідне лікування інсуліном протягом усього життя.
Васкуліт	Кровоносні судини	Васкуліт може вражати кровоносні судини в одній або кількох частинах тіла. Прогноз залежить від типу васкуліту та ступеня пошкодження тканин, яке він спричинив.

Аутоімунні реакції можуть бути спровоковані декількома способами:

• Субстанція, яка в нормі присутня лише у певній частині організму, потрапляє у кровотік. Наприклад, удар у око може викликати попадання внутрішньоочної рідини в кров; імунна система розпізнає внутрішньоочну рідину як чужорідну та атакує її.
• Нормальні для організму речовини змінюються, наприклад, вірусами, лікарськими засобами, сонячним світлом або радіацією. Ці змінені речовини імунна система може прийняти за сторонні субстанції.
• В організм проникають чужорідні речовини, що мають велику схожість із природними речовинами організму. Імунна система може помилково атакувати як перші, а й другі. Наприклад, антигени бактерій, що викликають гострий фарингіт, схожі на клітини тканин серця. У поодиноких випадках внаслідок гострого фарингіту імунна система починає атакувати серце людини (ця реакція розвивається при ревматичній лихоманці).
• Клітини, що контролюють вироблення антитіл - наприклад, В-лімфоцити (різновид білих кров'яних тілець) - можуть функціонувати неправильно та виробляти аномальні антитіла, спрямовані проти здорових клітин організму.
• Схильність до розвитку аутоімунних захворювань може передаватися у спадок. У людей, які мають таку схильність, будь-який вірус може спричинити такий розлад. Гормональні факторитакож можуть впливати на розвиток захворювання цього типу - не випадково аутоімунні порушення найчастіше зустрічаються у жінок.