Hiperprolaktinemi (hipofiz adenomu). Hipofiz bezinin hiperprolaktinemisi Hipofiz tümörü olmayan hiperprolaktinemi: ayırıcı tanı ve hasta yönetimi taktikleri

Aşırı prolaktin üretimi (hiperprolaktinemi olarak da bilinir) ciddi ihlallere yol açmaktadır. Kadınlarda bu, kısırlığın ana nedenlerinden biridir ve erkeklerde kısırlık ve azalmış güçtür. Her iki cinsiyetteki hastalarda çeşitli sinir bozukluklarının seyrini destekler.

Hiperprolaktinemi nedir

Hiperprolaktinemi, kan serumunda prolaktin hormonu seviyesinin artmasıdır. Prolaktin, tüm endokrin sistemin “ana iletkeni” olan hipofiz bezinin hormonlarından biridir. Normalde prolaktin hem erkeklerde hem de kadınlarda küçük miktarlarda üretilir. Kadınlarda doğumdan sonra prolaktin üretimi artar, bu da bebeği beslemek için süt üretimine neden olur.

Hipofiz bezinin bulunduğu bölge. Adenom (tümör) – hipofiz hormonlarının üretiminin artmasına neden olabilir

Hiperprolaktineminin nedenleri

Muayene sırasında sıklıkla bulduğumuz hiperprolaktineminin nedenleri:

1. Prolaktinoma, hipofiz bezinde prolaktin üreten hücrelerin sayısının aşırı artmasıdır. Prolaktinoma genellikle MR görüntülemede mikroadenom veya hipofiz adenomu olarak görülür.
2. Antipsikotiklerin veya bazı antikonvülsanların uzun süreli kullanımı.
3. Uzun süreli stres, uyku bozukluğu, sinir yorgunluğu.
4. Hipofiz bezinin işleyişinde hatalara yol açan beyin hasarı (doğum travması, sarsıntı, kafa içi basıncın artması, beyin kisti vb.).

Sorunun nedeni doğru bir şekilde belirlenip uygun tedavi uygulandığı takdirde prolaktin üretimi önemli ölçüde azaltılabilir, hatta normale döndürülebilir. Kliniğimizde tedavi tam olarak bu şekilde yapılandırılacaktır.

Hiperprolaktinemi belirtileri

Kadınlarda hiperprolaktineminin ana belirtileri:

• Adet düzensizlikleri (yetersiz, seyrek adet kanaması veya yokluğu);
• Galaktore (kadınların %70'inde görülür) - meme bezlerinden kolostrum, süt veya süt benzeri sıvının salınması;
• Libido azalması, orgazm eksikliği (soğukluk).

Erkeklerde hiperprolaktineminin ana belirtileri:

• Azalmış veya yok libido ve güç;
• İkincil cinsel özelliklerin azaltılması (zayıf vücut kılları, küçük dış cinsel organlar vb.);
• Oligospermiye bağlı kısırlık - yetersiz sperm;
• Jinekomasti – iyi huylu genişleme meme bezleri erkeklerde. meme bezlerinin ultrasonunda açıkça görülebilir.

Hiperprolaktinemi sendromu – bu, artan prolaktin üretimi ve adet düzensizlikleri, kısırlık, kadınlarda galaktore, erkeklerde azalmış libido ve cinsel gücün birleşimidir.

Ekinezya kliniğinde hiperprolaktineminin tedavisi

Kliniğimizde tedavi, prolaktin üretimi artışının nedenlerinin araştırılmasıyla başlar, bu neden daha önce belirlenmemişse. Sağlığın bütünsel tablosunu daha iyi anlayabilmek için, hastalardan doktor randevularına gelirken mevcut tüm tıbbi belgeleri, ilk bakışta mevcut sorunla ilgili olmasa bile yanlarında getirmelerini istiyoruz.

Prolaktinoma, hipofiz tümörü,-hipofiz bezinin iyi huylu bir tümörüdür (adenom adı verilir). Hipofiz- bu beynin çeşitli endokrin bezlerinin aktivitesini düzenleyen bir parçasıdır- tiroid bezi, adrenal bezler, yumurtalıklar ve testisler. Hipofiz bezi, prolaktin, folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormon (LH), adrenokortikotropik hormon (ACTH), tiroid uyarıcı hormon (TSH) dahil olmak üzere bir dizi hormon üretir. Bu hormonların yardımıyla hipofiz bezi bireysel endokrin bezlerini kontrol eder: ACTH adrenal bezlerin işleyişini düzenler, TSH tiroid bezinin işleyişini düzenler, FSH ve LH yumurtalıkların işleyişini düzenler.

Prolaktinoma Hipofiz tümörlerinin en sık görülen türlerinden biridir. Bir kişinin ölümünden sonra yapılan rutin otopsilerin sonuçları, nüfusun yaklaşık dörtte birinde (%25) hipofiz bezinde küçük tümörlerin bulunduğunu göstermiştir.

Prolaktin salgılayan adenomlar (prolaktinomlar) en sık görülen hormonal olarak aktif hipofiz tümörleridir. Prolaktinoma aşırı miktarda prolaktin hormonu üretir. Prolaktin, bir kadında normal süt üretimi sürecine katkıda bulunan doğal bir hormondur. Prolaktin hamilelik sırasında meme dokusunun büyümesini uyarır. Bebek doğduktan sonra annenin prolaktin düzeyi emzirmeye başlayana kadar düşer. Bebek memeyi her kavradığında prolaktin seviyeleri yükselir ve süt üretimini artırır. Normalde prolaktin, LH ve FSH cinsel yaşamı ve üremeyi düzenler. Kadınlarda kadın cinsiyet hormonlarının (östrojenler ve yumurta olgunlaşması) oluşumunu uyarırlar ve ayrıca adet döngüsünü düzenlerler. Erkeklerde bu hormonlar, erkek cinsiyet hormonu olan testosteronun üretimini ve sperm hareketliliğini uyarır.

Prolaktinoma belirtileri (hipofiz tümörü)

Artan prolaktin konsantrasyonunun bir sonucu olarak, ilk semptom, artan prolaktin seviyesi FSH oluşumunu bozduğundan, adet ritminde (oligo veya opsomenore) tamamen kesilmesine (amenore) kadar bir rahatsızlık olabilir. ve adet döngüsünü düzenleyen LH. Aynı sebepten dolayı oldukça başarılı bir şekilde tedavi edilebilen kısırlık da meydana gelebilir. Hastalar sıklıkla baş ağrısından yakınırlar. Ayrıca prolaktinin fizyolojik (doğal) etkisinin bir sonucu olarak meme bezlerinden süt salgılanması (galaktore) söz konusu olabilir. Galaktore, kanser gibi herhangi bir meme hastalığının belirtisi değildir. HS ile meme kanseri gelişme riski, hiperprolaktineminin yokluğunda olduğundan daha yüksek değildir, ancak hormonal dengesizlik sıklıkla mastopatiye yol açar. Erkeklerde aşırı prolaktin, kandaki testosteron seviyelerinde bir azalmaya yol açarak cinsel aktiviteye (libido) olan ilginin azalmasına, iktidarsızlık ve kısırlığın gelişmesine veya kafa içi kitle oluşumunun belirtilerine neden olur. Galaktore erkekler için tipik değildir (çünkü erkeklerde meme bezi asini hücreleri prolaktine yanıt vermez). Bazı kadınların yüzlerinde ve vücutlarında kıllanma artışı (hirsutizm) görülür. Tümör büyük olduğunda tümörün çevre dokulara yaptığı baskıya bağlı olarak baş ağrısı, görme bulanıklığı gibi belirtiler ortaya çıkar.

Teşhis. Etiyoloji

Hiperprolaktinemi sadece hipofiz tümörü nedeniyle değil aynı zamanda başka birçok nedenden de kaynaklanabilir. Prolaktin üretiminin artmasına neden olan nedenler aşağıda verilmiştir:

1. Hipotalamusun fonksiyon bozukluğuna yol açan hastalıklar
a) enfeksiyonlar (menenjit, ensefalit, vb.);
b) granülomatöz ve sızıcı süreçler (sarkoidoz, histiyositoz, tüberküloz, vb.);
c) tümörler (glioma, menenjiyom, kraniofarenjiyom, germinoma, vb.);
d) travma (beyin sapının yırtılması, hipotalamusta kanama, portal damarların blokajı, beyin cerrahisi, radyasyon vb.);
e) Metabolik bozukluklar (karaciğer sirozu, kronik böbrek yetmezliği).

2. Hipofiz bezinde hasar
a) prolaktinoma (mikro veya makroadenom);
b) karışık somatototropik-prolaktin adenomu;
c) diğer tümörler (somatotropinoma, kortikotropinoma, tirotropinoma, gonadotropinoma);
d) boş Türk eyeri sendromu;
e) kraniyofarenjiyom;
f) hormonal olarak aktif olmayan veya "sessiz" adenom;
g) intrasellar germinom, menenjiyom, kist veya Rathke kese kisti.

3. Diğer hastalıklar
a) birincil hipotiroidizm;
b) hormonların ektopik salgılanması;
c) polikistik over sendromu;
d) kronik böbrek yetmezliği;
e) karaciğer sirozu;
e) hasar göğüs: herpes zoster vb., meme bezinin uyarılması.

4. Farmakolojik ilaçlar
a) dopamin blokerleri: sülpirid, metoklopramid, domperidon, antipsikotikler, fenotiyazidler;
b) antidepresanlar: imipramin, amitriptilin, haloperidol;
c) kalsiyum kanal blokerleri: verapamil;
d) adrenerjik inhibitörler: reserpin, a-metildopa, aldomet, karbidopa, benzerazid;
e) östrojenler: hamilelik, kontraseptif almak, tedavi amaçlı östrojen almak;
f) H2 reseptör blokerleri: simetidin;
g) opiatlar ve kokain;
h) tirotropin salgılayan hormon.

Hipotiroidizmi, hamileliği ve böbrek yetmezliğini dışlamak için muayene ve basit laboratuvar testleri yeterlidir. İlaç geçmişine özellikle dikkat edilir. Oral kontraseptif kullanımının prolaktinoma oluşumu ve büyümesi riskini artırmadığına inanılmaktadır.

Laboratuvar teşhisi

Serum prolaktin düzeylerinin üç kez ölçülmesi önerilir. farklı günler hormon seviyelerindeki rastgele veya strese bağlı dalgalanmaları ortadan kaldırmak için. Prolaktin konsantrasyonunun 200 ng/ml'den fazla olması neredeyse her zaman prolaktinomanın varlığını gösterir (normal prolaktin seviyeleri erkeklerde 15 ng/ml'den az, kadınlarda 20 ng/ml'den azdır). Prolaktinomaların çeşitli boyutları vardır ancak büyük çoğunluğunun çapı 10 mm'den küçüktür ve mikroprolaktinoma olarak adlandırılır. Makroprolaktinomlar olarak adlandırılan, 10 mm veya daha büyük olan prolaktinomlar çok daha az yaygındır. Prolaktinoma belirtileri hem hastanın cinsiyetine hem de tümörün boyutuna bağlıdır. Prolaktin seviyesi tümörün büyüklüğü ile ilişkilidir, bu nedenle mikroprolaktinoma ile hiperprolaktinemi o kadar belirgin olmayabilir. Prolaktin düzeyindeki hafif bir artış (30-50 ng/ml'ye kadar) hem mikroprolaktinomalardan hem de hipotalamik-hipofiz sisteminin fonksiyonel bozukluklarından kaynaklanabilir.
Hipofiz tümörünü doğrulamak için hipofiz bezinin MRI'sı gereklidir.

Prolaktinoma tedavisi

Prolaktinomalı hastaların çoğunda ilaç tedavisi tercih edilen yöntemdir. Ergot türevleri (bromokriptin, lisurid ve pergolid), herhangi bir etiyolojiden hiperprolaktinemisi olan çoğu hastada prolaktin salgısını güvenilir bir şekilde bastırır, galaktoreyi ortadan kaldırır ve gonadların fonksiyonunu eski haline getirir. Ayrıca bromokriptin ve benzeri ilaçlar hastaların %60-80'inde prolaktinomaların geri dönmesine neden olur (her ne kadar genellikle tümörler tamamen kaybolmasa da).

Böylece ilaç tedavisi ya ameliyatı önler ya da ameliyatı daha az karmaşık hale getirir (büyük tümörleri küçülterek).

Bromokriptin tedavisine genellikle düşük dozlarla başlanır: 1.25-2.5 mg/gün ağızdan (1/2 tablet veya 1 tablet ile), yatmadan önce, yemeklerle birlikte (mide bulantısını ve ortostatik hipotansiyonu önlemek için). İstenilen günlük doza ulaşılıncaya kadar doz her 3-4 günde bir 1,25 veya 2,5 mg artırılır (genellikle yemeklerle birlikte 2-3 doz halinde 5-10 mg). Bazı hastalar daha da yüksek dozlara ihtiyaç duyarlar. Bu tedaviler, tümör tarafından prolaktin salınımının azaltılmasına yardımcı olur; prolaktin kandaki düzeyi genellikle tedavinin başlamasından sonraki birkaç hafta içinde normale döner. Kadınlarda prolaktin normalleştikçe adet döngüsü ve hamile kalma yeteneği yeniden sağlanır. Bu arada hamilelik oldukça hızlı gerçekleşebilir, bu nedenle şu anda bebek sahibi olmayı planlamıyorsanız, en uygun doğum kontrol yöntemini doktorunuzla görüşmelisiniz.

Erkeklerde prolaktin seviyesinin azalmasıyla birlikte testosteron seviyesi de artıyor ve bu da cinsel yaşam kalitesini normalleştiriyor. Parlodel alırken hemen hemen tüm prolaktinomaların boyutu küçülür ve hatta görüş gelişebilir. Her 2-3 yılda bir bromokriptin tedavisine ara verilir ve tedaviye devam etme ihtiyacı değerlendirilir. Az sayıda hastada hiperprolaktinemi tedavinin başlamasından birkaç yıl sonra kaybolur.

Quinagolide (norprolac), yapı olarak bromokriptinden farklıdır, bunun sonucunda bromokriptinin yan etkilere neden olduğu kişiler tarafından iyi tolere edilir. Norprolac geceleri günde bir kez alınır.
Başka bir ilaç daha var - kabergolin (Dostinex), özelliği haftada 1-2 kez alınmasıdır.

Hipofiz tümörlerinin tedavisinde radikal yöntemler

Etkililik nedeniyle İlaç tedavisi Prolaktinomalarda cerrahi ve radyasyon tedavisi nadiren kullanılır. İlaç tedavisiyle tümör boyutu küçülmeyen makroprolaktinomalı hastaların yalnızca küçük bir kısmında, özellikle de görmede bir iyileşme yoksa ameliyat gerekebilir. Bu operasyonun şu anda transsfenoidal yaklaşım olarak adlandırılan sinüslere yakın küçük bir kesi yoluyla gerçekleştirildiğini belirtmek gerekir. Büyük bir prolaktinomun hap alınmasının bir sonucu olarak boyutu giderek azalırsa, bu kullanım gelecekte de devam eder.

Bazen uzmanlar, ilacı almayı bırakmanıza olanak tanıyan radyasyon tedavisini önermektedir. Radyasyonun etkisi yavaş yavaş gelişir ve yalnızca birkaç yıl sonra tamamen ortaya çıkar, bu nedenle hamile kalmak isteyen genç kadınlara radyasyon tedavisi verilmemektedir (prolaktinomalı hastalar arasında baskın olan bu kadınlardır). Mikroprolaktinomlar için en sık seçici transsfenoidal adenomektomi yapılır, ancak hastaların %20-50'sinde ameliyattan sonraki 5 yıl içinde tümör tekrarlar ve hiperprolaktinemi yeniden başlar. Makroprolaktinomalarda ameliyattan sonra kısa süreli bir iyileşme bile hastaların yalnızca %10-30'unda görülür.

Radyasyon tedavisi veya cerrahi tedavi yapılırken hipofiz yetmezliği gelişebilir, bunun sonucunda sekonder adrenal yetmezlik ve hipotiroidizm gelişir ve replasman tedavisi gerekir - adrenal yetmezlik varlığında glukokortikoidler, tiroid yetmezliği varlığında L-tiroksin (hipotiroidizm) ) ve muhtemelen replasman tedavisi olarak seks hormonları (kadınlar için östrojenler ve erkekler için testosteron).

Bromokriptin ve hamilelik

Bugüne kadar bromokriptinin hamilelik öncesinde veya hamilelik sırasında kullanımının spontan düşük, ölü doğum veya fetal anomali insidansını arttırdığına dair bir kanıt bulunmamaktadır. Hamilelik oluşursa bromokriptin genellikle kesilir, bu nedenle prolaktinoma yeniden büyüyebilir. Hamilelik sırasında aşırı östrojenin adenohipofizdeki laktotropik hücrelerin hiperplazisine neden olmasına rağmen, mikroprolaktinomaların büyümesinde klinik olarak anlamlı bir artış nadiren gözlenir (hastaların% 3-5'inde). Makroprolaktinomalı hamile kadınların komplikasyon riski biraz daha yüksektir. Hamilelik sırasında, baş ağrıları ve görme bozukluklarının eşlik ettiği önemli bir tümör büyümesi meydana gelirse, erken doğuma başvurulur veya bromokriptin almaya devam edilir. Bu nedenle mikroadenomlu kadınlar isterlerse hamile kalabilirler ancak hamilelik sırasında tümör büyümesinin hızlanması riskinin (küçük de olsa) olduğunun farkında olmalıdırlar. Mikroadenomlar için gebe kalmadan önce hipofiz bezinin profilaktik ışınlanması önerilmez; büyük tümörler için faydasız olabilir. Radyasyon tedavisi bromokriptin tedavisinin etkinliğini etkilemez.

Çocuk istemeyen kadınlar ve erkekler için radyoterapi veya ameliyat tedavi seçeneği olabilir. Erkeklerde hiperprolaktineminin neden olduğu libido azalması ve iktidarsızlık her zaman testosteronla tedavi edilemez. Prolaktin düzeylerini normalleştirmek için ilaçlara veya başka yöntemlere ihtiyaç duyulabilir. Bu tür hastaların ömür boyu endokrinolog tarafından takip edilmesi gerekir.

Hiperprolaktinemi sendromu, hipogonadizm ve galaktorenin eşlik ettiği, hipofiz bezi tarafından aşırı prolaktin salgılanmasının neden olduğu bir semptom kompleksidir.

Etiyoloji ve patogenez

Fizyolojik ve patolojik hiperprolaktinemi vardır. Fizyolojik hiperprolaktinemi hamilelik, emzirme ve yenidoğanlarda gelişir. Patolojik hiperprolaktinemi aşağıdakilerin bir sonucu olabilir:

1. hipofiz bezi tarafından prolaktinin birincil izole aşırı üretimi - prolaktinoma (hipofiz bezinin mikro veya makroadenomu) nedeniyle veya hipofiz bezinde lokal değişiklikler olmadan (esansiyel hiperprolaktinemi) hipofiz bezi tarafından prolaktinin izole aşırı üretimi nedeniyle;
2. hiperprolaktineminin hipotalamik-hipofiz sisteminin diğer hastalıklarıyla kombinasyonları (somatotropinomalar, kortikotropinomalar, gonadotropinomalar, tirotropinomalar, inaktif hipofiz adenomları, kraniyofarinjiyomlar, menenjiyomlar, gliomalar, sarkoidoz, histiyositoz X, otoimmün lenfositik hipofizit, vb.);
3. endokrin sistem hastalıklarında semptomatik hiperprolaktinemi (birincil, polikistik over sendromu, östrojen üreten tümörler, adrenal korteksin konjenital disfonksiyonu);
4. karaciğer ve böbrek yetmezliğinde semptomatik hiperprolaktinemi;
5. İyatrojenik hiperprolaktinemi:
   • antidopaminerjik ilaçlar - nöroleptikler ve antiemetikler;
   • kapsamlı dopamin rezervleri - reserpin;
   • dopamin sentezinin inhibitörleri - metildopa, levop, karbidora;
   • uyuşturucular - afyonlar, morfin, kokain, eroin;
   • histamin H2 reseptörü antagonistleri - simetidin, ranitidin, famotidin;
   • trisiklik antidepresanlar;
   • monoamin oksidaz alım inhibitörleri - amitriptilin, melipramin, anafranil, aroix;
   • serotonerjik ilaçlar - amfetaminler, halüsinojenler;
   • östrojen içeren ilaçlar;
   • kalsiyum antagonistleri - verapamil;
6. Kadın sporcularda semptomatik hiperprolaktinemi.

Ciddiyet derecesine göre asemptomatik ve açık hiperprolaktinemi ayırt edilir.

Uzun süreli stabil hiperprolaktinemi, hipofiz bezi tarafından LH ve FSH'nin döngüsel salgılanmasının bloke edilmesine ve kadınlarda yumurtalık fonksiyon bozukluğu, hipoöstrojenizm, anovulasyon ve adet düzensizliklerinin (hiperprolaktinemik hipogonadizm) gelişmesine yol açar. Erkeklerde hiperprolaktineminin bir sonucu olarak libido azalır. Ek olarak, hiperprolaktinemi - galaktorenin doğrudan bir etkisi vardır. Hiperprolaktinemi sendromu hipogonadizm yoluyla ortaya çıktığı için ana patogenetik etkiler östrojen eksikliğinden kaynaklanmaktadır.

Belirtiler

Hiperprolaktinemi sendromunun klinik belirtileri oldukça değişkendir ancak 2 ana klinik belirtiyi içerir: hipogonadizm ve galaktore.

Hiperprolaktinemi sendromu kadınlarda daha sık görüldüğünden, ana belirtileri hastalığın ortaya çıkma yaşına veya yaşam süresine bağlı olarak değişir. Ergenlik döneminde - gecikmiş menarş, düzensiz adet döngüsü, daha az sıklıkla -. Kadınlarda ana şikayet, oligo-opsomenoreden amenoreye kadar (çoğu durumda ikincil), kısırlık (birincil veya ikincil) gibi adet düzensizlikleridir. Hastalığın başlangıcında, adet döngüsünün anovulatuar bir döngü ile sürdürülmesi mümkündür. Hamilelik oluştuğunda spontan düşükler mümkündür erken gebelik.

Hiperprolaktinemi sendromunun bu belirtilerinin sosyal önemi, hastaların diğer şikayetlere nadiren dikkat etmesine neden olur: libido azalması, anorgazmiye kadar orgazm bozukluğu, vajinal mukozanın kuruluğu ve cinsel ilişki sırasında zorluklar. Hastaların yaklaşık %25'i hafif hirsutizm (yüzde, meme uçlarının çevresinde, linea alba boyunca aşırı kıllanma) olduğunu belirtmektedir. Hastalık doğum sonrası dönemde kendini gösterdiğinde, ana şikayet sürekli emzirmedir ve buna sıklıkla vücut ağırlığında bir azalma eşlik eder. Jinekolojik muayene, hipogonadizmin gelişim çağının karakteristik özelliklerini ortaya koymaktadır.

Erkeklerde hipogonadizm belirtileri çoğu durumda libido ve potens azalması (erektil disfonksiyon), kısırlık (oligospermi nedeniyle) ile kendini gösterir. İkincil cinsel özelliklerin şiddetini azaltmak mümkündür.

İkinci semptom grubu galaktorenin ortaya çıkmasıyla ilişkilidir. Galaktorenin şiddeti, meme ucu halesine basıldığında tek damla damlamasından (yalnızca muayene sırasında fark edilir), bariz şikayetlerin eşlik ettiği bol miktarda spontan laktoreye kadar değişir. Hastalık ilerledikçe, meme bezlerindeki tutulumlu değişikliklere ve glandüler dokunun yağ dokusuyla değiştirilmesine bağlı olarak laktore yoğunluğu azalır. Hiperprolaktinemi için makromasti karakteristik bir sendrom değildir. Hastalık ergenlik döneminde kendini gösterdiğinde, meme bezlerinin gelişimi, genç meme bezinin gelişimi düzeyinde durur. Erkeklerde jinekomasti ve galaktore mümkündür ancak gerekli değildir.

Hipofiz bezinin mikro veya makroadenomunun gelişmesine bağlı hiperprolaktinemi sendromu ile nörolojik semptomlar ortaya çıkabilir: baş ağrısı, baş dönmesi, görme bozukluğu, intrakraniyal hipertansiyon belirtileri. Nörolojik semptomların şiddeti doğrudan hipofiz adenomunun boyutuna bağlıdır. Kadınlarda nörolojik semptomların eşlik ettiği hipofiz makroadenomlarının sıklığı erkeklere göre çok daha az kaydedilmektedir. Ek olarak, ikincil nitelikteki metabolik bozuklukların gelişimine de dikkat çekilebilir - osteopeni veya osteoporoz gelişimi ile kemik mineral yoğunluğunda ve kemik kütlesinde azalma; insülin direnci.

Teşhis

Hiperprolaktinemi sendromunun tanısı şikayetlerin, klinik muayene sonuçlarının ve laboratuvar testlerinin karşılaştırılmasıyla konur.

Ana laboratuvar işareti prolaktin seviyelerinde bir artıştır:

• erkeklerde - 20 ng/ml veya 400 mU/l'den fazla
• kadınlarda - 25 ng/ml'den veya 500 mU/l'den fazla.

200 ng/ml veya 4000 mU/l'den fazla hiperprolaktinemi tespit edilirken, bu tür prolaktin düzeylerinin en çok hipofiz makroadenomu için tipik olduğu dikkate alınmalıdır. Şüpheli durumlarda stimülasyon farmakolojik testleri kullanılabilir ancak bilgi içerikleri düşüktür.

Tirotropin salgılayan hormonla test yapın (intravenöz olarak 200 - 500 mcg): Sağlıklı insanlarda prolaktin seviyesi 15 - 30 dakika sonra başlangıç ​​değerinin %100'ünden daha fazla artar ve adenom varlığında herhangi bir artış olmaz veya derecesi önemli ölçüde düşüktür.

Metoklopramid ile test (intravenöz olarak 10 mg metoklopramid): Sağlıklı insanlarda, prolaktin seviyesi 15 - 30 dakika sonra başlangıçtan 10 - 15 kat artar ve adenom varlığında herhangi bir artış olmaz veya derecesi önemli ölçüde düşüktür. (metoklopramid ağızdan 20 mg dozda reçete edildiğinde test süresi 4 saate çıkar).

Prolaktin seviyesi belirlendikten sonra, anamnez, her şeyden önce semptomatik ve iyatrojenik hiperprolaktinemiyi dışlamak için dikkatlice analiz edilir, bu da daha ileri bir inceleme planının belirlenmesini mümkün kılar (tiroid bezinin fonksiyonel durumunun değerlendirilmesi, fonksiyonun değerlendirilmesi ve yumurtalıkların yapısı, testisler ve prostat bezi, karaciğer ve böbrek fonksiyonu vb.). Hiperprolaktineminin semptomatik ve iatrojenik formlarını dışlamak için, hipofiz bezinin mikro veya mikroadenomunu tanımlamak ve birincil veya diğer hipotalamik-hipofiz patolojileriyle birlikte hiperprolaktineminin nedenini belirlemek için hipofiz bezinin görselleştirilmesi gerçekleştirilir. Hipofiz bezini görselleştirmenin en uygun yöntemi MRI'dır (BT'nin bilgi içeriği biraz daha düşüktür).

Ayırıcı tanı aşağıdaki yöntemlerle gerçekleştirilir: çeşitli formlar kısırlık, hipotalamik-hipofiz bölgesinin hacimsel süreçleri, primer hipotiroidizm vb.

Tedavi

Ana tedavi yöntemi, prolaktin salınımı üzerinde bloke edici bir etkiye sahip olan ve prolaktotroflarda mitoz sıklığını azaltan, hipofiz adenomlarının büyümesinde bir yavaşlamaya ve bunların azalmasına neden olan yarı sentetik ergot alkaloid dopamin agonisti - bromokriptindir. boyut. Prolaktin salgısının yeniden sağlanması, hipotalamustan, hipofiz bezinden ve cinsel fonksiyondan hormon salgılanmasının döngüsel ritimlerinin normalleşmesine yol açar. Bromokriptin 1.25-10 mg/gün dozunda reçete edilir (nadiren gerekli bromokriptin dozu 20 mg/güne ulaşır). Günlük doz en az 2 doza bölünür (etki süresi 12 saattir) ve her 2 haftada bir asmayı titre ederken izlenen prolaktin seviyelerindeki azalma derecesine göre belirlenir.

Yan etkiler (zayıflık, bulantı, baş dönmesi, ortostatik hipotansiyon) çoğu durumda ilacın kesilmesini gerektirmez ve antidopaminerjik antiemetik ilaçların (metoklopramid) reçete edilmesiyle azalır.

Prolaktin seviyeleri normale döndüğünde doğurganlık normale döner, dolayısıyla hamilelik meydana gelebilir ve hastalar bu konuda uyarılmalıdır. Hamilelik meydana gelirse, teratojenik ve düşük yapıcı etkilerin kanıtlanmış olmamasına rağmen bromokriptin kesilir. Bunun istisnası, hamilelik sırasında hipofiz adenomu büyümesi (kiazmal sendrom) semptomları geliştiren kadınlardır.

Alternatif bir tedavi yöntemi ise haftada 0,25-4,5 mg dozunda kabergolin reçete etmektir. İlacın etki süresi dikkate alınarak (sağlıklı kişilerde yarılanma ömrü 68 saat, hiperprolaktinemili hastalarda 115 saate ulaşır) kabergolin haftada 2-3 kez alınır. İlaç hamilelik sırasında kontrendike olduğundan, kabergolin tedavisinin başlangıcında bir hamilelik testi yapılmalıdır. Hamileliği planlarken adet döngüsünün restorasyonundan sonra kabergolin tedavisi kesilmelidir (fetus üzerinde olumsuz etkilerin olmadığı kanıtlanmamıştır).

Dopamin agonistleriyle tedavi edildiğinde çoğu durumda hastalığın ilaçla hafifletilmesi sağlanır. Bromokriptin veya kabergolin tedavisi sırasında hipofiz adenomlarının %5-10'u geriler (daha az sıklıkla kendiliğinden), bu nedenle her 2-3 yılda bir tedavi 1 ila 3 ay süreyle durdurulmalı, tanı yeniden sınıflandırılmalı ve tedaviye devam edilmesinin gerekliliği belirlenmelidir. . Hipofiz bezinin MR takibinin tanı konulduğunda yılda 2 kez, daha sonra yılda bir kez yapılması önerilir.

Prolaktin seviyelerinin normalleşmesinin arka planına karşı doğurganlığın restorasyonunun yokluğunda, ek tedavi önerilir - yumurtlamanın klomifen veya gonadotropinler, kadınlarda antiandrojenler, erkeklerde androjenler ile uyarılması.

İlaç tedavisinin etkisiz kalması durumunda cerrahi tedavi önerilebilir. Tümöre transsfenoidal erişimin yaygın olarak kullanılmasına rağmen cerrahi tedavi için sınırlı endikasyonlar, yüksek nüks oranından (%30'dan fazla) kaynaklanmaktadır.

Cerrahi tedavi endikasyonları:

• dopamin agonistlerine karşı direnç (günde 20 mg'ı aşan bir bromokriptin dozuna veya 3.5 mg kabergolin dozuna duyulan ihtiyaç);
• dopamin agonistlerine karşı hoşgörüsüzlük;
• suprasellar büyüme ve kiazma basısı belirtileri ve/veya kafa içi basınç artışı ile birlikte hipofiz adenomları;
• Sfenoidal sinüse invazyon gösteren ve/veya sıvı akıntısının eşlik ettiği hipotalamus-hipofiz bölgesi tümörleri.

Tahmin etmek

Yaşam için prognoz olumludur. Çoğu durumda doğurganlığın restorasyonu sağlanır. Vakaların %20'sinde veya daha fazlasında hamilelikten sonra uzun süreli iyileşme gözlenir.

Hiperprolaktinemi kandaki prolaktin hormonu seviyesinin yükseldiği bir durumdur. Hamilelik sırasında prolaktin artışı normal kabul edilir. Emzirme(prolaktin süt üretimini teşvik eder).

Emzirmeyi bıraktıktan sonra kadının prolaktin hormonu düzeyi normale döner. Hamilelik ve emzirme dışında prolaktin seviyesinin artması durumunda hiperprolaktinemi gelişiminden söz edilir.

Hiperprolaktineminin ilk belirtisi adet döngüsünün ihlalidir: küçük gecikmelerden adetin tamamen kesilmesine kadar. Bunun nedeni, yüksek prolaktin düzeylerinin adet döngüsünü düzenleyen folikül uyarıcı hormon ve luteinize edici hormonun (sırasıyla FSH ve LH) sentezini etkilemesidir. Genellikle kadınlarda kısırlığa neden olan yüksek prolaktindir. Ayrıca artan prolaktin baş ağrısına ve cinsel isteğin azalmasına neden olabilir.

Vakaların %30'unda emzirme döneminde olmayan kadınlarda prolaktin artışı ile birlikte meme bezlerinden süt salınmaya başlar. Bu duruma galaktore denir. Galaktore, iyi huylu veya kötü huylu tümörler gibi meme bezlerinin bir hastalığının belirtisi değildir, ancak kandaki artan prolaktin düzeylerinin bir sonucudur.

Hirsutizm, akne, hiperandrojenizm (erkek cinsiyet hormonu düzeylerinde artış) - bu bozukluklar hiperprolaktinemiden muzdarip kadınların %25'inde görülür.

Hiperprolaktinemi gelişiminin nedenleri.

Bir kadının kanındaki prolaktin hormonu çeşitli nedensel faktörlerden dolayı artabilir. Hatta kan testi yapmadan önce hafif bir stres olabileceği gibi, jinekolojik muayene veya meme bezlerinin muayenesi öncesinde de kaygı olabilir. En ufak bir heyecan bile kandaki prolaktin seviyesinde kısa süreli bir artışa neden olur.

Stresli durumların yanı sıra hormon üretimi de etkilenir. ilaçlar antipsikotikler, antiemetikler, opiatlar, östrojenler, doğum kontrol ilaçları gibi. Kanda artan prolaktin seviyesi tespit edilirse, testten kısa bir süre önce hangi ilaçların alındığını doktora belirtmek gerekir.

Yüksek prolaktin düzeylerine neden olan faktörler arasında daha önce radyasyona maruz kalma, göğüs organları ve meme bezleri üzerinde yapılan ameliyatlar ve boş Türk eyeri sendromu da yer alır.

Çeşitli hastalıklar Kronik böbrek yetmezliği, kronik karaciğer yetmezliği, hipotiroidizm (tiroid yetmezliği) ve endokrin sistemin diğer hastalıkları (polikistik over sendromu, Itsenko-Cushing hastalığı) gibi hiperprolaktinemi gelişiminin tetikleyicileridir.

Endokrin sistem hastalıklarına ve endokrin olmayan hastalıklara ek olarak, hiperprolaktineminin gelişimi varlığından etkilenir. iyi huylu tümör hipotalamik-hipofiz bölgesi (yani hipofiz adenomu). Adenom prolaktin üretir ve tümör büyümesi ya çok yavaştır ya da hiç yoktur. Bugüne kadar tıp, hipofiz adenomlarının oluşumunu etkileyen nedenleri tam olarak anlayamamıştır.

Hiperprolaktineminin yaygın bir nedeni, mikroprolaktin ve makroprolaktin varlığıdır (sırasıyla çapı 10 mm'ye kadar ve 10 mm'nin üzerinde). Kısırlık ve adet düzensizliği tanısı alan kadınların %20-25'inde prolaktin düzeyi yüksek bulunmaktadır. Vakaların %40-45'inde hipofiz tümörü hiperprolaktinemiye neden olur.

Ek olarak, yukarıdaki patolojilerin yokluğunda kandaki yüksek prolaktin miktarının tespit edilebileceğine dikkat edilmelidir. Bu hiperprolaktinemi formuna idiyopatik veya fonksiyonel denir. Bu tip hiperprolaktineminin nedeni, prolaktin salgılayan hücrelerin artan fonksiyonudur.

Hastalığın teşhisi.

Hiperprolaktinemi tanısı aşağıdaki aşamalarda gerçekleştirilir:

Prolaktin düzeylerini belirlemek için kan plazması analizi
Kafanın röntgeni (kraniyogram)
kafanın bilgisayarlı tomografisi veya nükleer manyetik rezonans görüntülemesi (NMR)
görme alanlarının ve fundusun muayenesi

Kanda artan prolaktin seviyesi tespit edilirse ve diğer çalışmaların sonuçlarına göre hiperprolaktinemi belirtisi yoksa, hatalı tanıyı dışlamak için kan testi tekrarlanır. Kan testi yapmadan önce, bir gün önce belirli bir diyet uygulamanız gerekir (yağlı, tuzlu ve baharatlı yiyecekler hariç); test sabah 9'dan 12'ye kadar aç karnına yapılır. Kadının teste girmeden önce iyice dinlenmesi, endişelenmemeye çalışması ve bir gün önce cinsel ilişkiden uzak durması gerekir.

Kanda prolaktin artışının çift tespiti durumunda hiperprolaktinemi tanısı konur. Çoğu laboratuvar prolaktin için normalin üst sınırını 500 mIU/L veya 25 ng/ml olarak tanımlar.

Farklı prolaktin seviyeleri bir dereceye kadar hastalığın nedenini gösterebilir: Prolaktin seviyesi 200 ng/ml'nin üzerindeyse bu genellikle hipofiz makroadenomunun varlığına işaret eder. Prolaktin düzeyi 200 ng/ml'nin altındaysa hipofiz mikroadenomları veya idiyopatik hiperprolaktinemi gelişme olasılığı yüksektir.

Kandaki prolaktin hormonu düzeyinin belirlenmesinin yanı sıra diğer hormonların düzeyinin ve tabii ki tiroid bezinin fonksiyonunun da kontrol edilmesi gerekir.

Sella turcica'nın incelenmesi için hastaya kranyogram yapılması gerekir. Hastaların% 20'sinde genişlemiş bir sella turcica bulunur, sella turcica girişinde bir genişleme ve çift dip de belirlenir, bu da hipofiz bezinin mikroadenomunun (prolaktenoma) varlığının bir işaretidir. Kraniogramda herhangi bir anormallik bulunmazsa, hastaya hipofiz mikroprolaktinomalarını (boyutu 10 mm'den az olan) tespit etmek için bilgisayarlı tomografi veya nükleer manyetik rezonans görüntüleme reçete edilir.

Bir makroadenomun varlığı doğrulanırsa, tümörün sella turcica'nın (optik kiazmada) ötesine yayılmasını belirlemek için hastaya fundus ve görme alanlarının muayenesi verilir.

Hastalığın tedavisi.

Hiperprolaktinemi tedavisi gerçekleştirilir:

İlaç tedavisi
radyasyon tedavisi
cerrahi müdahale

Hiperprolaktinemi, hipofiz mikroadenomunun varlığından veya prolaktin hormonu seviyesinde idiyopatik bir artıştan kaynaklanıyorsa, o zaman ana tedavi, prolaktin salgısını azaltan dopamin agonistlerinin kullanılmasıdır. Bu tedaviyle prolaktin seviyeleri genellikle tedaviye başladıktan sonraki birkaç hafta içinde normal seviyelere düşer.

Dopamin agonisti ilaçları belirli bir programa göre reçete edilir; 6-24 ay süren kurslar. Prolaktin alırken prolaktin düzeyleri ve bazal sıcaklık dinamik olarak izlenir. Tedavi ilerledikçe prolaktin seviyeleri normale döner, vakaların %80'inde adet fonksiyonu normale döner (yumurtlama dahil) ve vakaların %70'inde gebelik oluşur.

İlaç alırken neredeyse tüm prolaktinomların boyutu azalır.

Hipofiz makroadenomu durumunda tedavi bir jinekolog ve beyin cerrahı ile birlikte tartışılır.

İlaç tedavisinin etkinliği oldukça yüksektir, bu nedenle radyasyon tedavisi ve cerrahi nadiren kullanılır. İlaç kullanımı sırasında makroadenom boyutu azalmayan hastaların küçük bir yüzdesinde hala cerrahi tedavi gerekmektedir.

Operasyon sırasında sinüslerin yakınında küçük bir kesi yapılır. Bazı durumlarda doktorlar, ilaçları almayı bırakmayı mümkün kılan bir radyasyon tedavisi kürü önermektedir, ancak bu, hipofiz yetmezliği gelişme riskini ortadan kaldırmaz.

Hiperprolaktinemi tedavisi için reçete edilen ilaçların listesi ayrıca hormonal ajanları da içerir: glukokortikoidler (adrenal yetmezlik durumunda), L-tiroksin (tiroid yetmezliği durumunda) ve ayrıca replasman şeklinde östrojenler (seks hormonları) terapi.

Hiperprolaktinemi tanısı alan kadınlar sürekli olarak bir doktor tarafından izlenmelidir.

Çoğu zaman hiperprolaktinemi 25-40 yaş arası genç kadınlarda, aynı yaştaki erkeklerde çok daha az sıklıkla görülür.

Nedenler

Artan prolaktin üretimine yol açan nedenler çeşitlidir:

1. Hipofiz bezinin tümörü (adenomu) en çok ortak sebep bu durum. Tipik olarak, bu tür tümörlerin boyutu küçüktür (2-3 mm'den fazla değildir). Doktorlar “tümör” kelimesini hipofiz bezinin büyüklüğündeki artış anlamında kullanırlar; bu kanser değil, iyi huylu bir oluşumdur.
2. Azalmış tiroid fonksiyonu (hipotiroidizm).
3. Yumurtalık hastalıkları (polikistik over sendromu).
4. Bazı ilaçların alınması: antiemetikler (serukal), antidepresanlar (amitriptilin), yüksek östrojen içeriğine sahip doğum kontrol ilaçları.
5. Karaciğer sirozu.
6. Kronik böbrek yetmezliği (hemodiyaliz hastalarının %65'inde hiperprolaktinemi görülür).
7. Beyin hastalıkları (menenjit, ensefalit, tümörler).

Ne oluyor?

Hiperprolaktinemi sendromlu kadınlar genellikle hamilelik (galaktore), kısırlık ve adet düzensizlikleri (çoğunlukla bunların yokluğu) dışında meme bezlerinden süt salınmasından endişe duymaktadır. Erkekler, bazen süt üretimiyle birlikte libido ve cinsel gücün azalmasından endişe duymaktadır. Bazı durumlarda vücut kıllarında aşırı büyüme görülür. akne. Hipofiz tümörü büyüdükçe bulanık görme ve baş ağrısı ortaya çıkabilir.

Teşhis ve tedavi

Hiperprolaktineminin tanısı ve tedavisi bir endokrinologun yanı sıra bir jinekolog-endokrinolog tarafından gerçekleştirilir.

Teşhis için ihtiyacınız olan:

• prolaktin için kan testi yapın (damardan kan alınır), ayrıca doktor hormonal testler önerebilir;
• Bazı durumlarda, örneğin tiroid hormonları gibi diğer hormonlar için kan testi yaptırmanız gerekebilir (doktor tiroid bezinin işlev bozukluğundan şüpheleniyorsa);
• hipofiz bezinin boyutunu değerlendirmek için kafatasının ve sella turcica bölgesinin röntgenini çekin;
• hipofiz bezinin ve beynin çevre kısımlarının ayrıntılı bir değerlendirmesi için tomografi kullanılır - X ışınlarının kullanımına dayalı bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik alanların kullanımına dayalı manyetik rezonans görüntüleme (MRI);
• bir jinekoloğa danışma (kadınlar için);
• Hipofiz adenomu tespit edilirse bir göz doktoruna başvurmanız gerekecektir.

Hiperprolaktinemi hipotiroidizm veya adrenal yetmezlikten kaynaklanıyorsa, prolaktin üretiminin normalleşmesine ve galaktorenin durmasına yol açan uygun hormon replasman tedavisi reçete edilir.

Eğer durum ilaç alımına (serukal, amitriptilin vb.) bağlıysa bu ilaçlar kesilir. Kural olarak, bundan 4-5 hafta sonra adet döngüsü normale döner ve galaktore durur.

Terapötik tedavi en sık kullanılır. Hastalara özel ilaçlar (parlodel, lisurid vb.) Reçete edilir. Bu terapi kandaki prolaktin düzeylerini normalleştirir ve kadınlarda adet döngüsünü ve hamile kalma yeteneğini eski haline getirir.

Cerrahi müdahale (hipofiz tümörünün çıkarılması) genellikle görme bozukluğu ve terapötik tedavinin yetersiz etkinliği durumunda kullanılır.

Radyasyon tedavisi çoğunlukla hipofizektomi sonrası veya terapötik tedavi sırasında ek bir tedavi yöntemi olarak kullanılır.