Sistemul imunitar ucide organismul. Cum să crești o celulă imunitară antitumorală

Oamenii de știință speră să găsească cauzele bolilor autoimune la nivel genetic molecular.
Fotografie de Reuters

Sistemul imunitar este conceput pentru a proteja organismul. Dar în unele situații, funcționarea sa este perturbată, iar factorii de apărare imunitară devin agresori în raport cu țesuturile proprii ale organismului. Tratamentul unor astfel de boli autoimune este foarte dificil: scopul principal al terapiei este echilibrul între reducerea activității sistemului imunitar împotriva propriului organism și menținerea imunității.

O astfel de boală este lupusul eritematos sistemic. Aceasta este o boală sistemică severă a țesutului conjunctiv care afectează diverse organe interne. Boala este cunoscută din cele mai vechi timpuri și și-a primit numele datorită erupției cutanate caracteristice de pe puntea nasului și a obrajilor, care amintește de mușcăturile de lup. 90% dintre pacienți sunt femei cu vârsta cuprinsă între 20 și 40 de ani. În Rusia, numărul pacienților cu lupus eritematos sistemic crește anual și se apropie deja de 80 de mii, iar în 40 de mii boala progresează constant și duce la invaliditate timpurie și deces.

Cauza lupusului este necunoscută. În țările dezvoltate, în medie la 3,5 ani de la diagnosticare, 40% dintre pacienți sunt forțați să nu mai lucreze. Pacienții suferă leziuni ale pielii, articulațiilor, mușchilor, mucoaselor, inimii, plămânilor, sistem nervos, mai mult de jumătate au leziuni renale. Perioadele de exacerbare sunt urmate de remisie, dar apare și un curs activ, constant progresiv.

O conferință desfășurată la Institutul de Cercetare de Reumatologie al Academiei Ruse de Științe Medicale din Moscova a fost dedicată problemelor lupusului eritematos sistemic.

Baza genetică moleculară a bolii este puțin înțeleasă, așa că până de curând nu a existat un tratament specific. Academicianul Academiei Ruse de Științe Medicale Evgeniy Nasonov, directorul Institutului de Cercetare în Reumatologie al Academiei Ruse de Științe Medicale, a subliniat că întregul arsenal de medicamente utilizate în reumatologie este folosit pentru a trata lupusul eritematos sistemic medicamente, inclusiv medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, hormoni, agenți anti-diviziune celulară, medicamente anti-malarie și chiar metode extracorporale de purificare a sângelui. Cele mai multe dintre ele sunt utilizate pentru lupusul eritematos sistemic pentru indicații off-label.

Înțelegerea necesității de a îmbunătăți farmacoterapia lupusului eritematos sistemic a devenit un stimulent pentru a efectua studii clinice la scară largă cu diferite medicamente. Și în primul rând – medicamentele biologice modificate genetic.

Controlul imunologic asupra mecanismelor patogenetice a devenit posibil odată cu descoperirea unei căi moleculare care, acționând asupra acesteia, poate, într-o oarecare măsură, să stopeze dezvoltarea lupusului eritematos sistemic. Această cale implică o proteină numită stimulator al limfocitelor B (BLyS), din familia factorului de necroză tumorală. S-a descoperit că suprimarea BLyS poate conține oarecum sistemul imunitar fugit.

Cercetătorii, dorind să blocheze în mod specific BLyS, s-au bazat pe un anticorp monoclonal uman numit belimumab. Pe fondul utilizării sale, a fost observată o scădere a frecvenței generale a exacerbărilor și a exacerbărilor severe ale bolii.

Academicianul Evgeniy Nasonov a remarcat că în studiu clinic Centrele ruse de reumatologie din Moscova, Sankt Petersburg și Yaroslavl au participat la studiul anticorpului monoclonal belimumab. Dezvoltarea sa este indisolubil legată de progres cercetare de bazaîn domeniul imunopatologiei bolilor umane și este un exemplu izbitor de implementare practică a conceptului de medicină translațională. Putem vorbi despre ce se deschide nouă erăîn tratamentul lupusului eritematos sistemic, asociat cu începerea utilizării pe scară largă a agenților biologici modificați genetic și crearea unei noi clase de medicamente - inhibitori BLyS, care pot avea un potențial terapeutic important nu numai pentru lupusul eritematos sistemic, ci și pentru o gamă largă de boli autoimune umane.

Aproximativ 5% din populația lumii suferă de boli autoimune, afecțiune în care propriile celule Sistemul imunitar al organismului, în loc să lupte cu agenții patogeni, distruge celulele normale ale organelor și țesuturilor. În acest articol, care precede un proiect special privind bolile autoimune, ne vom uita la principiile de bază ale sistemului imunitar și vom arăta de ce este posibil un astfel de sabotaj din partea sa.

Cu acest articol începem o serie de boli autoimune – boli în care organismul începe să lupte singur, producând autoanticorpi și/sau clone autoagresive de limfocite. Vom vorbi despre cum funcționează sistemul imunitar și de ce uneori începe să „împuște în propriii oameni”. Publicații separate vor fi dedicate unora dintre cele mai comune boli. Pentru a menține obiectivitatea, am invitat doctorul în științe biologice, membru corespondent, să devină curatorul proiectului special. RAS, profesor al Departamentului de Imunologie al Universității de Stat din Moscova, Dmitri Vladimirovich Kuprash. În plus, fiecare articol are propriul său recenzent, care analizează mai detaliat toate nuanțele. Revizorul acestui articol introductiv a fost Evgeniy Sergeevich Shilov, candidat la științe biologice, cercetător la același departament.

Antigene- orice substante pe care organismul le percepe ca straine si, in consecinta, raspunde la aparitia lor prin activarea sistemului imunitar. Cei mai importanți antigeni pentru sistemul imunitar sunt bucăți de molecule situate pe suprafața exterioară a agentului patogen. Din aceste piese puteți determina care agresorul a atacat cadavrul și a asigurat lupta împotriva acestuia.

Citokine - codul Morse al corpului

Pentru ca celulele imune să-și coordoneze acțiunile în lupta împotriva inamicului, au nevoie de un sistem de semnale care să spună cine și când să intre în luptă, sau să pună capăt bătăliei sau, dimpotrivă, să o reia și multe, multe altele. În aceste scopuri, celulele produc molecule de proteine ​​mici - citokine, de exemplu, diverse interleukine(IL-1, 2, 3, etc.). Este dificil să se atribuie o funcție clară multor citokine, dar cu un anumit grad de convenție ele pot fi împărțite în cinci grupe: chemokine, factori de creștere, despre inflamator, împotriva citokine inflamatorii și imunoreglatoare.

Convenția de clasificare menționată mai sus înseamnă că o citokină inclusă într-unul dintre grupurile enumerate, în anumite condiții din organism, poate juca un rol diametral opus - de exemplu, trece de la proinflamator la antiinflamator.

Fără o comunicare stabilită între tipuri de trupe, orice operațiune militară sofisticată este sortită eșecului, de aceea este foarte important ca celulele sistemului imunitar, prin primirea și darea de ordine sub formă de citokine, să le interpreteze corect și să acționeze armonios. Dacă semnalele de citokine încep să fie produse în cantități foarte mari, atunci se instalează panica în rândurile celulelor, ceea ce poate duce la deteriorarea propriului corp. Se numeste furtuna de citokine: ca răspuns la semnalele primite de citokine, celulele sistemului imunitar încep să producă din ce în ce mai multe citokine proprii, care, la rândul lor, acționează asupra celulelor și cresc secreția lor. Format cerc vicios, ceea ce duce la distrugerea celulelor din jur, iar mai târziu a țesuturilor învecinate.

Plătiți în ordine! Celulele imune

Așa cum există diferite tipuri de trupe în forțele armate, celulele sistemului imunitar pot fi împărțite în două ramuri mari - imunitatea înnăscută și dobândită, pentru studiul căreia a fost acordat premiul în 2011. Premiul Nobel , . Imunitatea înnăscută- acea parte a sistemului imunitar care este pregătită să protejeze organismul imediat de îndată ce are loc un atac de agent patogen. Dobândit la fel (sau adaptativ) răspunsul imun la primul contact cu inamicul durează mai mult să se desfășoare, deoarece necesită o pregătire sofisticată, dar după aceea poate realiza un scenariu mai complex de protecție a organismului. Imunitatea înnăscută este foarte eficientă în lupta împotriva sabotorilor izolați: îi neutralizează fără a deranja elita specializată unitati militare- imunitate adaptiva. Dacă amenințarea se dovedește a fi mai semnificativă și există riscul ca agentul patogen să pătrundă mai adânc în organism, celulele imune înnăscute semnalează imediat acest lucru, iar celulele imune dobândite intră în luptă.

Toate celulele imunitare ale corpului sunt formate în măduva osoasă din celule stem hematopoietice, care dă naștere la două celule - mieloid generalȘi progenitor limfoid comun, . Celulele imune dobândite provin de la un progenitor limfoid comun și sunt denumite în consecință limfocite, în timp ce celulele imune înnăscute pot proveni din ambii progenitori. Schema de diferențiere a celulelor sistemului imunitar este prezentată în Figura 1.

Figura 1. Schema de diferențiere a celulelor sistemului imunitar. Hematopoietice celulă stem dă naștere celulelor - precursorii liniilor mieloide și limfoide de diferențiere, din care se formează în continuare toate tipurile de celule sanguine.

Imunitatea înnăscută - armata obișnuită

Celulele imune înnăscute recunosc agentul patogen prin markeri moleculari specifici acestuia – așa-numitul imagini de patogenitate. Acești markeri nu permit să se determine cu exactitate dacă un agent patogen aparține unei anumite specii, ci doar semnalează că sistemul imunitar a întâlnit străini. Pentru corpul nostru, astfel de markeri pot fi fragmente din peretele celular și flagelii bacteriilor, ARN-ul dublu catenar și ADN-ul monocatenar al virusurilor etc. Cu ajutorul unor receptori imunitari înnăscuți speciali, cum ar fi TLR ( Receptori asemănători toll, receptori de tip Toll) și NLR ( Receptori asemănător cu nod, receptori nod-like), celulele interacționează cu imagini de patogenitate și încep să pună în aplicare strategia lor de protecție.

Acum să aruncăm o privire mai atentă la unele dintre celulele imune înnăscute.

Pentru a înțelege cum funcționează receptorul celulelor T, trebuie mai întâi să discutăm despre o altă familie importantă de proteine ​​- complex major de histocompatibilitate(MHC, complex major de histocompatibilitate). Aceste proteine ​​sunt „parolele” moleculare ale organismului, permițând celulelor sistemului imunitar să-și distingă compatrioții de inamic. În orice celulă există un proces constant de degradare a proteinelor. Mașină moleculară specială - imunoproteazom- descompune proteinele în peptide scurte, care pot fi integrate în MHC și, ca un măr pe farfurie, prezentate limfocitului T. Cu ajutorul TCR, „vede” peptida și recunoaște dacă aparține proteinelor proprii ale corpului sau este străină. În același timp, TCR verifică dacă molecula MHC îi este familiară - acest lucru îi permite să-și distingă propriile celule de cele „vecinate”, adică celulele aceleiași specii, dar de la un individ diferit. Coincidența moleculelor MHC este necesară pentru grefarea țesuturilor și organelor transplantate, de unde și numele complicat: histosîn greacă înseamnă „pânză”. La om, moleculele MHC sunt numite și HLA ( antigenul leucocitar uman- antigenul leucocitar uman).

Video 2. Interacțiuni pe termen scurt ale celulelor T cu o celulă dendritică (indicată verde).

limfocitele T

Pentru a activa un limfocit T, acesta trebuie să primească trei semnale. Prima dintre acestea este interacțiunea TCR cu MHC, adică recunoașterea antigenului. Al doilea este așa-numitul semnal costimulator, transmis de celula prezentatoare de antigen prin moleculele CD80/86 către CD28 situat pe limfocit. Al treilea semnal este producerea unui cocktail de multe citokine proinflamatorii. Dacă oricare dintre aceste semnale se defectează, poate avea consecințe grave pentru organism, cum ar fi o reacție autoimunitară.

Există două tipuri de molecule majore de complex de histocompatibilitate: MHC-I și MHC-II. Primul este prezent pe toate celulele corpului și poartă peptide ale proteinelor celulare sau proteine ​​ale virusului care l-a infectat. Un subtip special de celule T - Celule T ucigașe(se mai numesc si limfocite T CD8+) - interactioneaza cu complexul MHC-I-peptid cu receptorul sau. Dacă această interacțiune este suficient de puternică, înseamnă că peptida pe care o vede celula T nu este caracteristică organismului și, în consecință, poate aparține unui inamic care a invadat celula - un virus. Este urgent să neutralizăm violatorul frontierei, iar ucigașul T face față perfect acestei sarcini. Ea, ca o celulă NK, secretă proteinele perforină și granzimă, ceea ce duce la liza celulei țintă.

Receptorul de celule T al unui alt subtip de limfocite T - Celule T helper(celule Th, limfocite T CD4+) - interacționează cu complexul MHC-II-peptidă. Acest complex nu este prezent pe toate celulele organismului, ci în principal pe celulele imune, iar peptidele care pot fi prezentate de molecula MHC-II sunt fragmente de agenți patogeni capturați din spațiul extracelular. Dacă receptorul celulelor T interacționează cu complexul MHC-II-peptidă, celula T începe să producă chemokine și citokine care ajută alte celule să își îndeplinească eficient funcția - lupta cu inamicul. De aceea, aceste limfocite sunt numite helpers - din engleză ajutor(asistent). Printre acestea, există multe subtipuri care diferă în spectrul de citokine produse și, prin urmare, în rolul lor în procesul imunitar. De exemplu, există limfocitele Th1, care sunt eficiente în combaterea bacteriilor intracelulare și protozoarelor, limfocitele Th2, care ajută celulele B în activitatea lor și, prin urmare, sunt importante pentru rezistența bacteriilor extracelulare (despre care vom vorbi în scurt timp), celulele Th17 și multe alții.

Video 3. Mișcarea celulelor T-helper ( roșu) și T-killers ( verde) în ganglionul limfatic. Videoclipul a fost filmat folosind microscopie intravitală cu doi fotoni.

Printre celulele T CD4+, există un subtip special de celule - limfocite T reglatoare. Ele pot fi comparate cu parchetul militar, reținând fanatismul soldaților dornici de luptă și împiedicându-i să facă rău civililor. Aceste celule produc citokine copleșitoare răspunsul imun și astfel slăbesc răspunsul imunitar atunci când inamicul este învins.

Faptul că celula T recunoaște doar antigene străine, și nu molecule din propriul corp, este o consecință a unui proces ingenios numit selecţie. Are loc într-un organ special creat în acest scop - timusul, unde celulele T își completează dezvoltarea. Esența selecției este aceasta: celulele din jurul limfocitului tânăr sau naiv îi arată (prezentă) peptidele propriilor proteine. Limfocitul care recunoaște prea bine sau prea slab aceste fragmente de proteine ​​este distrus. Celulele supraviețuitoare (și aceasta este mai puțin de 1% din toți precursorii limfocitelor T care au venit la timus) au o afinitate intermediară pentru antigen, prin urmare, ei, de regulă, nu consideră propriile celule ca fiind ținte pentru atac. , dar au capacitatea de a reacționa la o peptidă străină adecvată. Selecția în timus este mecanismul așa-numitului toleranta imunologica centrala.

De asemenea este si toleranta imunologica periferica. În timpul dezvoltării infecției, o celulă dendritică, ca orice celulă a sistemului imunitar înnăscut, este afectată de imagini de patogenitate. Abia după aceasta poate să se maturizeze, să înceapă să exprime molecule suplimentare pe suprafața sa pentru a activa limfocitele și a prezenta eficient antigenele limfocitelor T. Dacă un limfocit T întâlnește o celulă dendritică imatură, aceasta nu este activată, ci se autodistruge sau este suprimată. Această stare inactivă a celulei T se numește anergie. În acest fel, organismul previne efectul patogen al limfocitelor T autoreactive, care dintr-un motiv sau altul au supraviețuit în timpul selecției în timus.

Toate cele de mai sus se aplică limfocitele αβ-T Cu toate acestea, există un alt tip de celule T - limfocitele γδ-T(denumirea determină compoziția moleculelor proteice care formează TCR). Sunt relativ puțini la număr și locuiesc în principal în mucoasa intestinală și în alte țesuturi de barieră, jucând un rol critic în reglarea compoziției microbilor care trăiesc acolo. În celulele T γδ, mecanismul de recunoaștere a antigenului este diferit de cel al limfocitelor T αβ și este independent de TCR.

limfocitele B

Limfocitele B poartă receptorul celulelor B pe suprafața lor. La contactul cu un antigen, aceste celule sunt activate și se transformă într-un subtip special de celule - celule plasmatice, care au capacitatea unică de a-și secreta receptorul de celule B în mediu - acestea sunt moleculele pe care le numim anticorpi. Astfel, atât BCR, cât și anticorpul au o afinitate pentru antigenul pe care îl recunoaște, de parcă s-ar „lipi” de el. Acest lucru permite anticorpilor să învelească (opsonizeze) celulele și particulele virale acoperite cu molecule de antigen, atrăgând macrofagele și alte celule imune pentru a distruge agentul patogen. Anticorpii sunt, de asemenea, capabili să activeze o cascadă specială de reacții imunologice numite sistem de complement, ceea ce duce la perforarea membranei celulare a agentului patogen și moartea acesteia.

Pentru întâlnirea eficientă a celulelor imune adaptive cu celulele dendritice care poartă antigene străine în MHC și, prin urmare, funcționează ca „conectori”, există organe imune speciale în organism - ganglionii limfatici. Distribuția lor în întregul corp este eterogenă și depinde de cât de vulnerabilă este o anumită limită. Cele mai multe dintre ele sunt situate în apropierea tractului digestiv și respirator, deoarece pătrunderea agentului patogen cu alimente sau aer inhalat este cea mai probabilă metodă de infecție.

Video 4. Mișcarea celulelor T (indicată roșu) de nodul limfatic. Celulele care formează baza structurală a ganglionului limfatic și pereții vaselor de sânge sunt etichetate cu proteină verde fluorescentă. Videoclipul a fost filmat folosind microscopie intravitală cu doi fotoni.

Dezvoltarea unui răspuns imun adaptativ necesită destul de mult timp (de la câteva zile la două săptămâni), iar pentru ca organismul să se apere mai repede împotriva unei infecții deja cunoscute, așa-numitele celule T și B care au participat la se formează bătălii din trecut. celule de memorie. Ei, ca și veteranii, sunt prezenți în cantități mici în organism, iar dacă le apare un agent patogen familiar, sunt reactivați, se divid rapid și o întreagă armată iese să apere granițele.

Logica răspunsului imun

Când organismul este atacat de agenți patogeni, primele celule care intră în luptă sunt celulele imune înnăscute - neutrofile, bazofile și eozinofile. Ei eliberează conținutul granulelor lor, care pot deteriora peretele celular al bacteriilor și, de asemenea, de exemplu, cresc fluxul sanguin, astfel încât cât mai multe celule posibil să se grăbească la locul infecției.

În același timp, celula dendritică care a absorbit agentul patogen se grăbește către cel mai apropiat ganglion limfatic, unde transmite informații despre aceasta limfocitelor T și B situate acolo. Ele sunt activate și călătoresc la locația agentului patogen (Fig. 2). Bătălia se încălzește: celulele T ucigașe, la contactul cu o celulă infectată, o ucid, celulele T helper ajută macrofagele și limfocitele B să-și desfășoare mecanismele de apărare. Ca urmare, agentul patogen moare, iar celulele victorioase se odihnesc. Majoritatea mor, dar unele devin celule de memorie care se instalează în măduva osoasă și așteaptă ca organismul să aibă din nou nevoie de ajutorul lor.

Figura 2. Diagrama răspunsului imun. Un agent patogen care a intrat în corp este detectat de o celulă dendritică, care se deplasează către ganglionul limfatic și acolo transmite informații despre inamic celulelor T și B. Ele sunt activate și pătrund în țesuturi, unde își îndeplinesc funcția de protecție: limfocitele B produc anticorpi, celulele T killer, cu ajutorul perforinei și granzimei B, efectuează uciderea prin contact a agentului patogen, iar celulele T helper produc citokine care ajută alte celule ale sistemului imunitar în lupta împotriva acestuia.

Așa arată modelul oricărui răspuns imun, dar poate varia semnificativ în funcție de ce agent patogen a intrat în organism. Dacă avem de-a face cu bacterii extracelulare, ciuperci sau, să zicem, viermi, atunci principalele forțe armate în acest caz vor fi eozinofilele, celulele B care produc anticorpi și limfocitele Th2 care le ajută în acest caz. Dacă bacteriile intracelulare s-au instalat în organism, atunci macrofagele, care pot absorbi celula infectată, și limfocitele Th1, care le ajută în acest sens, sunt primele care se grăbesc la salvare. Ei bine, în cazul unei infecții virale, celulele NK și T-killers intră în luptă, distrugând celulele infectate folosind metoda uciderii prin contact.

După cum vedem, varietatea de tipuri de celule imunitare și mecanismele lor de acțiune nu sunt întâmplătoare: pentru fiecare tip de agent patogen, organismul are propriul său metoda eficienta lupta (fig. 3).

Figura 3. Principalele tipuri de agenți patogeni și celulele implicate în distrugerea lor.

Și acum toate vicisitudinile imune descrise mai sus sunt într-un scurt videoclip.

Video 5. Mecanismul răspunsului imun.

Războiul civil este în fugă...

Din păcate, niciun război nu este complet fără victime civile. Apărarea lungă și intensă poate avea un cost pentru organism dacă trupele agresive și foarte specializate scapă de sub control. Se numește leziuni ale organelor și țesuturilor proprii ale corpului de către sistemul imunitar proces autoimun. Aproximativ 5% din umanitate suferă de boli de acest tip.

Selecția limfocitelor T din timus, precum și îndepărtarea celulelor autoreactive din periferie (toleranță imunologică centrală și periferică), despre care am discutat mai devreme, nu pot elimina complet organismul de limfocitele T autoreactive. În ceea ce privește limfocitele B, întrebarea cu cât de strict este efectuată selecția lor rămâne încă deschisă. Prin urmare, în corpul fiecărei persoane există în mod necesar multe limfocite autoreactive, care, în cazul unei reacții autoimune, își pot deteriora propriile organe și țesuturi în conformitate cu specificul lor.

Atât celulele T, cât și cele B pot fi responsabile pentru leziunile autoimune din organism. Primele ucid direct celulele inocente care poartă antigenul corespunzător și, de asemenea, ajută celulele B autoreactive în producerea de anticorpi. Autoimunitatea celulelor T a fost bine studiată în artrita reumatoidă, diabetul de tip 1, scleroza multiplă și multe alte boli.

Limfocitele B sunt mult mai sofisticate. În primul rând, autoanticorpii pot provoca moartea celulelor prin activarea sistemului complement pe suprafața lor sau prin atragerea macrofagelor. În al doilea rând, receptorii de pe suprafața celulei pot deveni ținte pentru anticorpi. Când un astfel de anticorp se leagă de un receptor, acesta poate fi fie blocat, fie activat fără un semnal hormonal real. Acest lucru se întâmplă în boala Graves: limfocitele B produc anticorpi împotriva receptorului pentru TSH (hormon de stimulare a tiroidei), mimând efectul hormonului și, în consecință, crescând producția de hormoni tiroidieni. În miastenia gravis, anticorpii împotriva receptorului de acetilcolină blochează acțiunea acestuia, ceea ce duce la afectarea conducerii neuromusculare. În al treilea rând, autoanticorpii, împreună cu antigenii solubili, pot forma complexe imune care se stabilesc în diferite organe și țesuturi (de exemplu, în glomeruli renali, articulații, pe endoteliul vascular), perturbând funcția acestora și provocând procese inflamatorii.

De obicei, o boală autoimună apare brusc și este imposibil să se determine exact ce a cauzat-o. Se crede că aproape orice situație stresantă poate servi drept declanșator, fie că este vorba de o infecție, leziune sau hipotermie. O contribuție semnificativă la probabilitatea unei boli autoimune este adusă atât de stilul de viață al unei persoane, cât și de predispoziția genetică - prezența unei anumite variante a unei gene.

Predispoziția la o anumită boală autoimună este adesea asociată cu anumite alele ale genelor MHC, despre care am vorbit deja mult. Deci, prezența unei alele HLA-B27 poate servi ca un marker al predispoziției la dezvoltarea spondilitei anchilozante, a artritei reumatoide juvenile, a artritei psoriazice și a altor boli. Interesant este prezența în genomul aceluiași HLA-B27 se corelează cu o protecție eficientă împotriva virușilor: de exemplu, purtătorii acestei alele au șanse reduse de a contracta HIV sau hepatita C. Acesta este un alt memento că, cu cât o armată luptă mai agresiv, cu atât sunt mai probabile victimele civile.

În plus, dezvoltarea bolii poate fi influențată de nivelul de expresie a autoantigenului în timus. De exemplu, producția de insulină și astfel frecvența de prezentare a antigenelor sale la celulele T variază de la persoană la persoană. Cu cât este mai mare, cu atât este mai mic riscul de a dezvolta diabet de tip 1, deoarece elimină limfocitele T specifice insulinei.

Toate bolile autoimune pot fi împărțite în specific de organȘi sistemică. În bolile specifice organelor, organele sau țesuturile individuale sunt afectate. De exemplu, în scleroza multiplă - teaca de mielină a neuronilor, în artrita reumatoidă - articulații, iar în diabetul de tip 1 - insulele Langerhans din pancreas. Bolile autoimune sistemice se caracterizează prin afectarea multor organe și țesuturi. Astfel de boli includ, de exemplu, lupusul eritematos sistemic și sindromul Sjögren primar, care afectează țesut conjunctiv. Aceste boli vor fi discutate mai detaliat în alte articole ale proiectului special.

Concluzie

După cum am văzut deja, imunitatea este o rețea complexă de interacțiuni atât la nivel celular, cât și la nivel molecular. Nici măcar natura nu a putut crea un sistem ideal care să protejeze în mod fiabil organismul de atacurile agenților patogeni și, în același timp, să nu-și deterioreze propriile organe sub nicio circumstanță. Boală autoimună - prin efect specificitatea ridicată a sistemului imunitar adaptativ, costurile pe care trebuie să le plătim pentru oportunitatea de a exista cu succes într-o lume plină de bacterii, viruși și alți agenți patogeni.

Medicina - crearea mâinilor umane - nu poate corecta pe deplin ceea ce a fost creat de natură, prin urmare, până în prezent, niciuna dintre bolile autoimune nu poate fi complet vindecată. Prin urmare, obiectivele pe care medicina modernă se străduiește să le atingă sunt diagnosticarea în timp util a bolii și ameliorarea eficientă a simptomelor acesteia, de care depinde în mod direct calitatea vieții pacienților. Cu toate acestea, pentru ca acest lucru să fie posibil, este necesară creșterea gradului de conștientizare a publicului cu privire la bolile autoimune și tratamentele acestora. "Precautia este ca o inarmare!"- acesta este motto-ul organizatii publice creat în acest scop în toată lumea.

Literatură

1. Mark D. Turner, Belinda Nedjai, Tara Hurst, Daniel J. Pennington. (2014). Citokine și chemokine: La intersecția semnalizării celulare și a bolii inflamatorii. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Cercetarea celulelor moleculare. 1843. Concentrați-vă pe 50 de ani de celule B. (2015). Nat. Rev. Imun. 15 ;

Sezonul rece încă nu a sosit și deja suferiți de curge nasul? Reușiți să faceți gripă de 2-3 ori iarna? Cel mai probabil, cauza bolii constă într-un sistem imunitar slăbit. Nu este un secret pentru nimeni că sistemul imunitar ne protejează organismul, prevenind bolile virale și orice alte boli. Și dacă din orice motiv această protecție este slăbită, atacurile virușilor și bacteriilor își pot atinge scopul insidios. Mai mult, nu trebuie să vă gândiți că doar o boală gravă, o intervenție chirurgicală sau epuizarea organismului duce la un sistem imunitar slăbit. Uneori obiceiuri nesănătoase care Viata de zi cu zi nici nu observăm, ele slăbesc semnificativ sistemul imunitar.

12 lucruri invizibile care ne distrug imunitatea

1. Lipsa somnului

Insomnia este una dintre cele mai frecvente cauze ale imunității slăbite. Lipsa rutinei, ocuparea la locul de muncă, stresul sau depresia - toți acești factori interferează cu odihna adecvată a corpului, împiedicându-vă să dormi suficient. Potrivit cercetărilor de la Institutul Național al Inimii, corpul persoanelor care dorm în mod regulat 4 ore pe zi sau chiar mai puțin produce de 2 ori mai puțini anticorpi menționați să lupte împotriva răcelilor. Lipsa somnului slăbește semnificativ apărarea naturală a organismului, așa că reconsiderați-vă regimul de odihnă prin creșterea timpului de somn la cel puțin 8 ore.

2. Abuzul de alcool

Potrivit cercetărilor de la National Institutes of Health, consumul excesiv de alcool are efecte negative asupra sănătății, inclusiv performanță mentală slabă, probleme de somn și absorbție afectată a nutrienților. În plus, consumul regulat de băuturi alcoolice inhibă proliferarea celulelor sanguine care oferă protecție organismului. Să adăugăm la aceasta că alcoolul distruge celulele hepatice, care sunt concepute pentru a curăța sângele de substanțe nocive. Ca urmare a acestui proces, deșeurile și toxinele rămân în organism, ceea ce slăbește semnificativ sistemul imunitar.

Gândiți-vă și la faptul că alcoolul afectează negativ sistem vascular, reducând semnificativ speranța de viață și poate provoca cancer. Merită să-ți scurtezi viața pentru plăcerea îndoielnică a unui pahar de vin sau a unui pahar de vodcă?

Se știe că fumatul crește semnificativ probabilitatea de a dezvolta bronșită și alte infecții. sistemul respirator. Oamenii de știință au studiat starea limfocitelor în toate organele și sistemele corpului unui fumător și au ajuns la concluzia că fumatul inhibă semnificativ imunitatea celulară. Mai mult, daunele maxime din aceasta obicei prost poartă limfocite pulmonare, care în primele etape amenință fumătorul boli infecțioaseși poate duce în cele din urmă la cancer pulmonar.

Mai mult, atunci când nicotina intră în sângele sau saliva unei persoane, reduce cantitatea de imunoglobuline - proteine ​​care formează răspunsul imun. Drept urmare, organismul ratează pur și simplu atacul virușilor, neavând timp să reacționeze și să prevină boala.

4. Abuzul de zahăr

Potrivit oamenilor de știință, abuzul de zahăr reduce apărarea organismului cu peste 40%. Cercetările sugerează că consumul de zahăr slăbește sistemul imunitar în doar 10 minute, iar acest proces continuă timp de câteva ore. Acest lucru se întâmplă deoarece o creștere a nivelului de glucoză din sânge distruge vitamina C și perturbă structura celulelor imunitare. În acest sens, fiecare persoană ar trebui să se gândească la reducerea consumului de zahăr la 50 g pe zi, deoarece pe lângă slăbirea sistemului imunitar, abuzul acestui produs duce la dezvoltarea cariilor, obezității și hipertensiunii arteriale, crescând astfel riscul de boală coronariană. .

5. Lipsa de exercitiu

Nu este un secret pentru nimeni că o creștere a frecvenței cardiace cauzată de exerciții fizice stimulează circulația sângelui și îmbunătățește aportul de oxigen către organe și țesuturi. În plus, atunci când faci sport, respirația se accelerează, ceea ce ajută la eliminarea virușilor și bacteriilor din organism. Cu toate acestea, asta nu este tot. În timpul efortului, temperatura corpului crește, ceea ce duce la moartea microflorei patogene. Toate acestea au un efect benefic asupra stării organismului, ceea ce crește rezistența la infecții. Dacă o persoană nu face mișcare, circulația sanguină scade, corpul acumulează toxine și este supus stresului. Toate acestea duc la scăderea imunității și, prin urmare, la diferite boli.

Pentru a crește rezistența organismului la infecții, este suficient să faceți exerciții de trei ori pe săptămână - jogging, înot, tenis, ciclism, în general, faceți exerciții moderate care vă vor permite să uitați de răceli sezoniere.

6. Lipsa de igienă

Spălarea mâinilor dimineața și seara nu este suficientă pentru a combate pe deplin microbii. Trebuie să le spălați înainte de fiecare masă, după transport și venit de pe stradă, după strângerea mâinii și, de asemenea, după orice muncă. În mod ideal, păstrați dezinfectantul pentru mâini în geantă sau în mașină în orice moment și frecați-vă pielea cu el timp de cel puțin 20 de secunde. Periajul pe dinți singur nu este, de asemenea, suficient; trebuie să curățați limba de placă, în care microbii se înmulțesc activ și să curățați spațiul dintre dinți cu un irigator. De asemenea, este necesară curățarea mucoasei nazale prin clătire cu apă rece. Toate acestea vor reduce numărul de agenți patogeni care intră în organism și, prin urmare, vor preveni scăderea apărării organismului.

7. Lipsa alimentelor care sporesc imunitatea în dietă

Spălarea regulată a mâinilor este cu siguranță o măsură utilă în lupta pentru un sistem imunitar sănătos. Cu toate acestea, rolul principal în întărirea apărării organismului îl joacă alimentație adecvată. Pentru a menține imunitatea, este suficient să consumi în mod regulat alimente care măresc apărarea organismului. Enumerăm alimentele care furnizează organismului substanțe utile:

• proteine ​​(ouă, carne, produse lactate, nuci și ciuperci);
• zinc (ficat, creveți, fasole și mazăre);
• iod (fructe de mare, roșii, morcovi și sparanghel);
• seleniu (cereale, semințe, ciuperci și drojdie de bere);
• fibre alimentare (tărâțe, leguminoase, fulgi de ovaz si mere);
• lacto- și bifidobacterii (mere înmuiate, varză murată, lactate).
• vitamina A (morcovi, mere, grăsime de pește, unt);
• vitamina B (mei, pâine de secară, ouă și verdeață);
• vitamina C (lămâi, portocale, merișoare, măceșe);
• vitamina E (de măsline, porumb, floarea soarelui și alte uleiuri).

8. Munca in ture de noapte

O persoană care lucrează regulat în ture de noapte se confruntă cu o problemă precum lipsa vitaminei D, o substanță valoroasă pe care o obținem cu toții din lumina soarelui. O deficiență a acestei vitamine devine o altă lovitură pentru sistemul imunitar. Pentru a evita acest lucru, încercați să stați la soare cel puțin 15-20 de minute pe zi.

9. Lipsa de curatenie in apartament

Nici măcar o noapte întreagă de somn nu va oferi organismului protecția necesară dacă dormi într-o zonă neaerisit. Aerul viciat și o cantitate mare de praf joacă în mâinile microbilor, ceea ce duce în cele din urmă la boli frecvente. Pentru a preveni racelile si gripa, este important nu numai sa iti monitorizezi propria igiena, ci si sa luptezi cu germenii de pe abordarile corpului, ceea ce inseamna sa iti faci curatenie regulata in apartament. Pentru a face acest lucru, ștergeți suprafețele plane de praf în fiecare zi, dezinfectați mânerele ușilor, mouse-ul și tastatura computerului, ventilați camera și spălați podelele.

10. Atitudine pesimistă

Poate că nu te-ai gândit că starea ta de spirit îți poate afecta sănătatea, dar oamenii de știință spun în unanimitate că o dispoziție pesimistă afectează negativ organismul, creând condițiile prealabile pentru apariția diverse boli. Acest lucru se datorează cortizolului, un hormon de stres, a cărui producție crescută distruge celulele sistemului imunitar. Cum să rezist la asta? Foarte simplu! Căutați pozitivul în tot ceea ce vedeți, găsiți motive pentru a vă distra, bucurați-vă de fiecare zi, întâlniți-vă mai des cu prietenii și petreceți mai mult timp cu familia și prietenii care vă vor oferi sprijinul de care aveți nevoie. Și citiți, de asemenea, clasicii care știau multe despre umor - Cehov, Zoșcenko și Averchenko. Amintiți-vă, râsul prelungește viața!

11. Abuzul de antibiotice

Acest grup farmacologic de medicamente, precum antibioticele, a fost dezvoltat acum aproape 100 de ani exclusiv pentru combaterea bacteriilor. Dar astăzi există un adevărat boom în popularitatea antibioticelor, care sunt adesea folosite ca remediu pentru toate bolile. Dar luând antibiotice fără prescripția medicului și încercând să vindece bolile virale sau fungice cu ele, o persoană, desigur, nu obține rezultatul dorit, ci „ucide” microflora intestinală în întregime. Acest lucru duce la o scădere a apărării imune a organismului. Nu poate exista decât un singur sfat aici - luați medicamente antibacteriene cât mai rar posibil și numai la insistențele medicului dumneavoastră.

12. Lipsa tratamentului pentru alergii

Se știe că reactie alergica apare atunci când sistemul imunitar începe să perceapă părul de animale, polenul vegetal sau praful ca agenți străini. Ca urmare a acestui proces, organismul însuși suferă de propriul său sistem de apărare, ale cărui celule sunt distruse treptat. Dacă nu consultați un medic în timp util și nu începeți să luptați împotriva alergiilor, sistemul imunitar se va slăbi atât de mult încât va începe să rateze alte „lovituri” de la bacterii și viruși. Multa sanatate tie!

Cât de bine funcționează sistemul imunitar va determina cât de rezistent va fi organismul la atacurile virușilor și bacteriilor. Și puterea sistemului tău imunitar depinde direct de stilul tău de viață. Ce anume ucide sistemul imunitar?

Lipsa constantă de somn

Probabil ai observat că de cele mai multe ori răcelile și virușii te depășesc tocmai în perioada în care nu dormi cele 8 ore necesare pe zi. Acest lucru este confirmat și de cercetări – rezultatele au arătat că persoanele care dorm suficient fac gripă mult mai rar. Faptul este că lipsa somnului provoacă un salt în nivelul hormonului de stres, care în sine poate provoca inflamații în organism.

Stil de viata sedentar

Încercați să faceți exerciții fizice zilnic, sau cel puțin să mergeți aproximativ 30 de minute pe zi. Acest lucru vă va susține imunitatea, care respinge în fiecare minut atacurile germenilor și virușilor. Exercițiile fizice stimulează producția de hormoni ai bucuriei, accelerează metabolismul și dezvoltă sistemul respirator, întărind astfel apărarea organismului.

Excesul de zahăr

Consumul de prea mult zahăr (în alimente sau băuturi) interferează cu funcționarea celulelor imunitare. Efectul negativ durează aproximativ două ore după ce, de exemplu, bei un sifon dulce. În loc de deserturi, mâncați mai multe fructe și legume. Sunt bogate în micro și macroelemente utile și, de asemenea, conțin vitaminele A, C, E și altele necesare sistemului imunitar. Cele mai benefice fructe pentru funcțiile de protecție ale organismului sunt fructele de pădure, citricele, kiwi-urile, merele, strugurii roșii, varza, usturoiul, ceapa, spanacul, cartofii dulci și morcovii.

Stresul cronic

Stresul face parte din viața noastră de zi cu zi. Dar dacă influența stresului durează mult timp, acest lucru face corpul mai vulnerabil la boli, în special la răceli, dezvoltarea patologiilor organelor și sistemelor, precum și exacerbarea bolilor cronice. Stresul cronic expune organismul la nivel inalt hormonii de stres adrenalină și cortizol, care suprimă sistemul imunitar. Este imposibil să evitați stresul, dar este foarte posibil să vă gestionați starea de stres. Meditație, yoga, exerciții de respirație, comunicarea cu prietenii sau un psihoterapeut etc.

Închidere

Deschiderea și prezența unei comunicări plăcute și regulate în viața ta are un efect pozitiv nu numai asupra stării de spirit, ci și asupra imunității. Cercetările arată că social oameni activi au o imunitate mai puternică decât cei care duc un stil de viață retras. În special, imunitatea pacienților sociabili se dezvoltă mai rapid și mai puternic, chiar și ca răspuns la vaccinul antigripal.

Lipsa simțului umorului

Râsul prelungește viața - toată lumea a auzit despre asta. Dar acestea nu sunt doar cuvinte. De fapt, reduce nivelul hormonilor de stres din corpul tău și crește nivelul de celule din sângele tău care sunt responsabile pentru combaterea infecțiilor. Pentru a te face să zâmbești, urmărește videoclipuri amuzante pe Internet, comedie, urmărește Poze haioase etc. Chiar și anticiparea unui eveniment distractiv viitor va avea un efect pozitiv asupra imunității tale.

Bolile autoimune sunt boli caracterizate printr-o funcționare defectuoasă a sistemului imunitar, din cauza căreia acesta începe să atace țesuturile sănătoase ale corpului. Simptomele bolilor autoimune pot varia foarte mult în funcție de tipul de boală.

Chiar și celulele țesuturilor sănătoase pot avea antigene.

În mod normal, sistemul imunitar reacționează numai la antigenele străine sau substanțe periculoase, cu toate acestea, ca urmare a anumitor tulburări, poate începe să producă anticorpi la celulele tisulare normale - autoanticorpi.

O reacție autoimună poate duce la inflamație și leziuni tisulare. Uneori, însă, autoanticorpii sunt produși în cantități atât de mici încât bolile autoimune nu se dezvoltă.

Opinia expertului

Medicii încă nu înțeleg pe deplin cum funcționează sistemul imunitar... și ce se întâmplă atunci când începe să lucreze împotriva noastră.

În prezent sunt cunoscute cel puțin 80 de boli autoimune, inclusiv lupusul, scleroza multiplă și diabetul. Tipul 1 și boala celiacă - dar există cel puțin 40 sau mai multe alte boli asociate cu disfuncționalități ale sistemului imunitar.

Sistemul imunitar are mecanisme care împiedică un răspuns imun la propriile antigene normale. Dar există întotdeauna posibilitatea ca aceste mecanisme să se defecteze, iar cu cât individul este mai în vârstă, cu atât este mai mare probabilitatea unui fel de eșec. Când se întâmplă acest lucru, se formează autoanticorpi (anticorpi care pot interacționa cu antigenele „auto”).

Din păcate, medicii pot ajuta puțin - doar elimină simptomele și ajută pacienții să identifice factorii de risc și, ulterior, să evite situațiile care pot pune viața în pericol.

Ce știm

Poluare mediu inconjurator este, de asemenea, un factor de risc pentru cei care sunt predispuși genetic la boli autoimune.

Fumul pasiv, substanțele chimice din alimente sau aer, vapori de combustibil motoare cu reactie, expunerea la razele UV și alte forme de poluare a mediului sunt factori declanșatori pentru dezvoltarea bolilor autoimune.

Vaccinurile, toate vaccinurile, au un efect imunosupresor, adică. suprima funcția imună. Substanțe chimice conținute de vaccinuri suprimă sistemul imunitar; virusul pe care îl conțin suprimă sistemul imunitar, iar ADN/ARN străin din țesutul animal suprimă sistemul imunitar.

Aglutinina din germeni de grâu (WGA) provoacă atrofie timică la șobolani și se poate lega direct și activa leucocitele. Anticorpii anti-WGA din serul uman reacţionează încrucişat cu alte proteine, indicând faptul că pot contribui la dezvoltarea bolilor autoimune.

Toate sistemele corpului depind de enzime. Modificările enzimelor cauzate de fluor pot afecta sistemul imunitar.

Enzimele deformate (cu structură alterată) sunt proteine, dar acum au devenit proteine ​​străine (antigene) despre care știm că provoacă boli autoimune, inclusiv lupus, artrită, astm și ateroscleroză.

Unele nanoparticule au fost legate de boli autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, sclerodermia și artrita reumatoidă.

Unele boli autoimune

Boala autoimuna	Țesuturi la care se produc autoanticorpi	Consecințe
Anemia hemolitică autoimună	globule rosii	Anemie (scăderea nivelului de globule roșii din sânge), oboseală crescută, letargie, amețeli. Posibilă mărire a splinei. Anemia poate apărea în forme foarte severe și uneori duce la moartea pacientului.
Pemfigoid bulos		vezicule mari, înconjurate de zone roșii, inflamate ale pielii; mâncărimi ale pielii. La tratament adecvat prognosticul este favorabil.
sindromul Goodpasture	Plămânii și rinichii	Simptomele bolii: dificultăți de respirație, tuse cu spută cu sânge, slăbiciune, umflare și mâncărime. Prognosticul este bun dacă tratamentul este început înainte să apară leziuni grave ale plămânilor și rinichilor.
boala lui Graves	Glanda tiroida	Mărirea și suprastimularea glandei tiroide, ceea ce poate duce la niveluri crescute de hormoni tiroidieni (hipertiroidism). Simptomele bolii includ: intoleranță temperaturi mari, tremurături, scădere în greutate, nervozitate. Prognostic favorabil cu tratament adecvat.
boala lui Hashimoto	Glanda tiroida	Inflamație și leziuni ale glandei tiroide, ducând la scăderea nivelului de hormoni tiroidieni (hipotiroidism). Simptomele includ: creștere în greutate, piele aspră, intoleranță la frig, somnolență. Tratamentul pe tot parcursul vieții este adesea necesar pentru a ameliora starea pacientului.
Scleroză multiplă	Creierul și măduva spinării	Deteriorarea membranei celulelor nervoase afectate. Ca rezultat, celulele nu pot transmite semnale în mod normal. Simptomele bolii: slăbiciune, senzații neobișnuite, tulburări de vedere, amețeli, spasme musculare. Simptomele pot dispărea și pot reveni din când în când.
Miastenia gravis	Joncțiunile neuromusculare	Mușchii, în special mușchii ochilor, slăbesc și obosesc rapid; Intensitatea simptomelor, precum și progresia bolii, variază semnificativ între pacienți. Simptomele pot fi controlate cu medicamente speciale
Pemfigus		Apariția unor vezicule mari pe piele. Tulburarea poate pune viața în pericol.
Anemie pernicioasă	Celulele mucoasei interioare a peretelui stomacului	Deteriorarea celulelor mucoasei stomacului care caracterizează această tulburare autoimună face dificilă absorbția vitaminei B12, care este esențială pentru maturarea celulelor sanguine și menținerea celulelor nervoase. Rezultatul este anemia, precum și slăbiciune și pierderea senzației cauzate de deteriorarea țesutului nervos. Fără tratament, tulburarea poate duce la afectarea măduvei spinării; riscul de a dezvolta cancer de stomac crește. Cu un tratament la timp, însă, prognosticul este favorabil.
Artrita reumatoida	Articulații și alte țesuturi, cum ar fi țesutul pulmonar, țesutul nervos, pielea și țesutul cardiac	Artrita reumatoida poate cauza diverse simptome, inclusiv febră, slăbiciune, dureri articulare , amorțeală și/sau deformare articulară, pierderea senzației, durere în piept , umflătură.
lupus	Articulații, rinichi, piele, plămâni, inimă, creier și celule sanguine	Boala provoacă simptome precum oboseală, dificultăți de respirație, mâncărime, dureri de inimă și erupții cutanate. Majoritatea pacienților cu această tulburare continuă să trăiască o viață activă, în ciuda exacerbărilor ocazionale.
Diabet de tip 1	Celulele beta pancreatice (care produc insulina)	Simptomele includ sete extremă, urinare frecventă, apetit crescut și diverse complicații pe termen lung. Pentru a controla starea pacientului, tratamentul cu insulină este necesar pe tot parcursul vieții.
Vasculita	Vase de sânge	Vasculita poate afecta vasele de sânge din una sau mai multe părți ale corpului. Prognosticul depinde de tipul de vasculită și de gradul de afectare a țesuturilor pe care îl provoacă.

Reacțiile autoimune pot fi declanșate în mai multe moduri:

• O substanță care este prezentă în mod normal doar într-o anumită parte a corpului intră în fluxul sanguin. De exemplu, o lovitură în ochi poate face ca lichidul intraocular să intre în fluxul sanguin; sistemul imunitar recunoaște lichidul intraocular ca fiind străin și îl atacă.
• Substanțele normale pentru organism sunt modificate, de exemplu de viruși, medicamente, lumina solară sau radiații. Sistemul imunitar poate confunda aceste substanțe modificate cu substanțe străine.
• Substanțele străine care sunt foarte asemănătoare cu substanțele naturale din organism pătrund în organism. Sistemul imunitar îl poate ataca în mod eronat nu numai pe primul, ci și pe al doilea. De exemplu, antigenele bacteriilor care cauzează faringitii streptococi sunt similare cu celulele țesutului cardiac. În cazuri rare, faringita streptococică poate determina sistemul imunitar să atace inima unei persoane (o reacție similară febrei reumatice).
• Celulele care controlează producția de anticorpi - cum ar fi limfocitele B (un tip de globule albe) - pot să nu funcționeze corect și să producă anticorpi anormali direcționați împotriva celulelor sănătoase din organism.
• O predispoziție la dezvoltarea bolilor autoimune poate fi moștenită. La persoanele cu această predispoziție, orice virus poate provoca această tulburare. Factori hormonali poate influența și dezvoltarea acestui tip de boală – nu întâmplător tulburările autoimune sunt cele mai frecvente la femei.