Hüperprolaktineemia (hüpofüüsi adenoom). Hüpofüüsi hüperprolaktineemia Hüperprolaktineemia ilma hüpofüüsi kasvajata: diferentsiaaldiagnostika ja patsientide ravi

Prolaktiini liigne tootmine (teise nimega hüperprolaktineemia) toob kaasa tõsiseid rikkumisi. Naistel on see üks peamisi viljatuse põhjuseid ja meestel - viljatus ja vähenenud potentsiaal. Mõlemast soost patsientidel toetab see erinevate närvihäirete kulgu.

Mis on hüperprolaktineemia

Hüperprolaktineemia on hormooni prolaktiini taseme tõus vereseerumis. Prolaktiin on üks hüpofüüsi hormoone, kogu endokriinsüsteemi "peajuht". Tavaliselt toodetakse prolaktiini väikestes kogustes nii meestel kui naistel. Naistel pärast sünnitust suureneb prolaktiini tootmine, mis põhjustab piimatootmist lapse toitmiseks.

hüpofüüsi piirkond. Adenoom (kasvaja) - võib olla hüpofüüsi hormoonide suurenenud tootmise põhjus

Hüperprolaktineemia põhjused

Hüperprolaktineemia põhjused, mida sageli uuringu käigus leiame:

1. Prolaktinoom on prolaktiini tootvate rakkude arvu liigne suurenemine hüpofüüsis. Prolaktinoom on tavaliselt näha MRI-s mikroadenoomi või hüpofüüsi adenoomina.
2. Antipsühhootikumide või teatud krambivastaste ravimite pikaajaline kasutamine.
3. Pikaajaline stress, unehäired, närviline kurnatus.
4. Edasilükatud ajukahjustus (sünnitrauma, põrutus, koljusisene rõhu tõus, aju tsüst jne), mille tagajärjeks on vead hüpofüüsi töös.

Prolaktiini tootmist saab oluliselt vähendada või isegi normaliseerida, kui probleemi põhjus on täpselt tuvastatud ja asjakohane ravi läbi viidud. Nii ehitatakse ravi meie kliinikus üles.

Hüperprolaktineemia sümptomid

Naiste hüperprolaktineemia peamised sümptomid:

• Menstruaaltsükli rikkumine (nõrk, haruldane menstruatsioon või nende puudumine);
• Galaktorröa (esineb 70% naistest) - ternespiima, piima või piimataolise vedeliku eraldumine piimanäärmetest;
• Libiido langus, orgasmi puudumine (frigiidsus).

Meeste hüperprolaktineemia peamised sümptomid:

• Libiido ja potentsi vähenemine või puudumine;
• Sekundaarsete seksuaalomaduste vähendamine (nõrk kehakarv, välissuguelundite väiksus jne);
• Oligospermiast tingitud viljatus - ebapiisav spermatosoidide kogus;
• Günekomastia on healoomuline laienemine piimanäärmed meestel. hästi näha piimanäärmete ultraheliga.

Hüperprolaktineemia sündroom - see on kombinatsioon suurenenud prolaktiini tootmisest ja menstruaaltsükli häiretest, viljatusest, galaktorröast naistel, libiido ja potentsi langusest meestel.

Hüperprolaktineemia ravi kliinikus "Echinacea"

Ravi meie kliinikus algab prolaktiini suurenenud tootmise põhjuste otsimisega, kui seda põhjust ei ole varem kindlaks tehtud. Tervise tervikpildi täielikumaks mõistmiseks palume patsientidel arsti vastuvõtule kaasa võtta kõik olemasolevad meditsiinidokumendid, ka esmapilgul mitte praeguse probleemiga seotud.

prolaktinoom, hüpofüüsi kasvaja,-see on hüpofüüsi healoomuline kasvaja (nn adenoom). Hüpofüüsi- on ajuosa, mis reguleerib erinevate endokriinsete näärmete tegevust- kilpnääre, neerupealised, munasarjad ja munandid. Hüpofüüs toodab mitmeid hormoone, sealhulgas prolaktiini, folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH) ja luteiniseerivat hormooni (LH), adrenokortikotroopset hormooni (ACTH) ja kilpnääret stimuleerivat hormooni (TSH). Nende hormoonide abil juhib hüpofüüs üksikuid sisesekretsiooninäärmeid: ACTH reguleerib neerupealisi, TSH kilpnääret, FSH ja LH munasarju.

Prolaktinoom on üks levinumaid hüpofüüsi kasvajate liike. Pärast inimese surma tehtud rutiinse lahkamise tulemused näitasid, et ligikaudu veerandil (25%) elanikkonnast on väikesed hüpofüüsi kasvajad.

Prolaktiini sekreteerivad adenoomid (prolaktinoomid) on kõige levinumad hormoonaktiivsed hüpofüüsi kasvajad. Prolaktinoom toodab liiga palju hormooni prolaktiini. Prolaktiin on looduslik hormoon, mis aitab kaasa normaalsele naise piimatootmisprotsessile. Prolaktiin stimuleerib rinnakoe suurenemist raseduse ajal. Pärast lapse sündi langeb ema prolaktiini tase, kuni ta hakkab last rinnaga toitma. Iga kord, kui laps imetab, tõuseb prolaktiini tase ja see soodustab piima tootmist. Tavaliselt reguleerivad prolaktiin, LH ja FSH seksuaalelu ja paljunemist. Naistel stimuleerivad need naissuguhormoonide – östrogeenide teket ja munaraku küpsemist ning reguleerivad ka menstruaaltsüklit. Meestel stimuleerivad need hormoonid meessuguhormooni, testosterooni tootmist, samuti spermatosoidide liikuvust.

Prolaktinoomi (hüpofüüsi kasvaja) sümptomid

Prolaktiini taseme kontsentratsiooni suurenemise tagajärjel võib esimene sümptom olla menstruatsiooni rütmi rikkumine (oligo- või opsomenorröa) kuni nende täieliku katkemiseni (amenorröa), kuna kõrgenenud prolaktiini tase häirib FSH moodustumist. ja LH, mis reguleerivad menstruaaltsüklit. Samal põhjusel võib täheldada ka viljatust, mida, tuleb märkida, ravitakse üsna edukalt. Patsiendid kannatavad sageli peavalude all. Lisaks võib esineda piimaeritust piimanäärmetest (galaktorröa), mis on prolaktiini füsioloogilise (loodusliku) toime tagajärg. Galaktorröa ei ole ühegi piimanäärmehaiguse, näiteks vähi ilming. Rinnavähi tekkerisk HH-s ei ole suurem kui hüperprolaktineemia puudumisel, kuid hormonaalne tasakaalutus viib sageli mastopaatia tekkeni. Meestel viib prolaktiini liig testosterooni taseme languseni veres, mille tulemusena väheneb huvi seksuaalse aktiivsuse vastu (libiido), areneb impotentsus ja viljatus või ilmnevad intrakraniaalse massi moodustumise tunnused. Meeste galaktorröa ei ole iseloomulik (kuna meeste piimanäärmete rakud ei reageeri prolaktiinile). Mõnedel naistel on suurenenud näo- ja kehakarvakasv (hirsutism). Kui kasvaja on suur, ilmnevad sümptomid, mis on tingitud kasvaja survest ümbritsevatele kudedele, nagu peavalud ja nägemishäired.

Diagnostika. Etioloogia

Hüperprolaktineemia põhjuseks võib olla mitte ainult hüpofüüsi kasvaja, vaid ka paljud muud põhjused. Allpool on toodud põhjused, mis põhjustavad prolaktiini tootmise suurenemist:

1. Haigused, mis põhjustavad hüpotalamuse talitlushäireid
a) infektsioonid (meningiit, entsefaliit jne);
b) granulomatoossed ja infiltratiivsed protsessid (sarkoidoos, histiotsütoos, tuberkuloos jne);
c) kasvajad (glioom, meningioom, kraniofarüngioom, germinoom jne);
d) trauma (ajutüve rebend, hüpotalamuse hemorraagia, portaalveresoonte blokaad, neurokirurgia, kiiritus jne);
e) ainevahetushäired (maksatsirroos, krooniline neerupuudulikkus).

2. Hüpofüüsi kahjustus
a) prolaktinoom (mikro- või makroadenoom);
b) segatud somatotroopne-prolaktiini adenoom;
c) muud kasvajad (somatotropinoom, kortikotropinoom, türeotropinoom, gonadotropinoom);
d) tühja Türgi sadula sündroom;
e) kraniofarüngioom;
f) hormonaalselt inaktiivne või "vaikne" adenoom;
g) intrasellaarne germinoom, meningioom, tsüst või Rathke kotikese tsüst.

3. Muud haigused
a) primaarne hüpotüreoidism;
b) hormoonide emakaväline sekretsioon;
c) polütsüstiliste munasarjade sündroom;
d) krooniline neerupuudulikkus;
e) maksatsirroos;
f) kahju rind: vöötohatis jne, piimanäärme stimuleerimine.

4. Farmakoloogilised preparaadid
a) dopamiini blokaatorid: sulpiriid, metoklopramiid, domperidoon, antipsühhootikumid, fenotiasiidid;
b) antidepressandid: imipramiin, amitriptüliin, haloperidool;
c) kaltsiumikanali blokaatorid: verapamiil;
d) adrenergilised inhibiitorid: reserpiin, a-metüüldopa, aldomet, karbidopa, benserasiid;
e) östrogeenid: rasedus, rasestumisvastaste vahendite võtmine, östrogeeni võtmine ravi eesmärgil;
f) H2 retseptori blokaatorid: tsimetidiin;
g) opiaadid ja kokaiin;
h) türoliberiin.

Kilpnäärme alatalitluse, raseduse ja neerupuudulikkuse välistamiseks piisab läbivaatusest ja lihtsatest laborianalüüsidest. Erilist tähelepanu pööratakse ravimi ajaloole. Arvatakse, et suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine ei suurenda prolaktinoomide tekke ja kasvu riski.

Laboratoorsed diagnostikad

Seerumi prolaktiini taset on soovitatav mõõta kolm korda erinevad päevad juhuslike või stressiga seotud hormoonide taseme kõikumiste kõrvaldamiseks. Prolaktiini kontsentratsioon üle 200 ng / ml näitab peaaegu alati prolaktinoomi olemasolu (tavaliselt meestel on prolaktiini tase alla 15 ng / ml, naistel alla 20 ng / ml). Prolaktinoomid on erineva suurusega, kuid valdav enamus on alla 10 mm läbimõõduga ja neid nimetatakse mikroprolaktinoomideks. Palju vähem levinud on 10 mm või suuremad prolaktinoomid, mida nimetatakse makroprolaktinoomideks. Prolaktinoomi sümptomid sõltuvad nii patsiendi soost kui ka kasvaja suurusest. Prolaktiini tase korreleerub kasvaja suurusega, seetõttu ei pruugi mikroprolaktinoomi korral hüperprolaktineemia olla nii väljendunud. Prolaktiini taseme kerge tõus (kuni 30-50 ng / ml) võib olla tingitud nii mikroprolaktinoomidest kui ka hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi funktsionaalsetest häiretest.
Hüpofüüsi kasvaja kinnitamiseks on vajalik hüpofüüsi MRI.

Prolaktinoomi ravi

Prolaktinoomi ravimite ravi on enamiku prolaktinoomiga patsientide valikmeetod. Tungaltera derivaadid (bromokriptiin, lisuriid ja pergoliid) pärsivad usaldusväärselt prolaktiini sekretsiooni, kõrvaldavad galaktorröa ja taastavad sugunäärmete funktsiooni enamikul mis tahes etioloogiaga hüperprolaktineemiaga patsientidel. Lisaks põhjustavad bromokriptiin ja sarnased ravimid prolaktinoomide taandumist 60–80% patsientidest (kuigi kasvajad tavaliselt täielikult ei kao).

Seega väldib medikamentoosne ravi kas operatsiooni või muudab operatsiooni kergemaks (suurte kasvajate kahanemise tõttu).

Ravi bromokriptiiniga algab tavaliselt väikeste annustega: 1,25-2,5 mg päevas suukaudselt (1/2 tab. või 1 tab.), enne magamaminekut, söögi ajal (iivelduse ja ortostaatilise hüpotensiooni vältimiseks). Annust suurendatakse 1,25 või 2,5 mg võrra iga 3-4 päeva järel, kuni saavutatakse soovitud ööpäevane annus (tavaliselt 5-10 mg, jagatuna 2-3 annuseks koos toiduga). Mõned patsiendid vajavad isegi suuremaid annuseid. See ravi aitab vähendada prolaktiini tootmist kasvaja poolt, mille tase veres langeb sageli mõne nädala jooksul pärast ravi algust normaalseks. Naistel taastub prolaktiini normaliseerumisel menstruaaltsükkel ja rasestumisvõime. Muide, rasedus võib tekkida üsna kiiresti, nii et kui te sel ajal last ei plaani, peaksite oma arstiga arutama sobivaima rasestumisvastase meetodi üle.

Meestel koos prolaktiini taseme langusega tõuseb testosterooni tase, mis normaliseerib seksuaalelu kvaliteeti. Parlodeli võtmise taustal vähenevad peaaegu kõik prolaktinoomid ja nägemine võib isegi paraneda. Bromokriptiin katkestatakse iga 2-3 aasta järel ja hinnatakse ravi jätkamise vajadust. Väikesel arvul patsientidel kaob hüperprolaktineemia paar aastat pärast ravi algust.

Kvinagoliid (norprolak) erineb oma struktuurilt bromokriptiinist ja seetõttu taluvad seda hästi need, kellel bromokriptiin põhjustab kõrvaltoimeid. Norprolaci võetakse üks kord päevas öösel.
On veel üks ravim - kabergoliin (dostinex), mille eripära on see, et seda võetakse 1-2 korda nädalas.

Hüpofüüsi kasvajate radikaalsed ravimeetodid

Seoses efektiivsusega uimastiravi prolaktinoomidega kasutavad nad harva operatsioone ja kiiritusravi. Vaid vähesed makroprolaktinoomidega patsiendid, kes arstiabiga ei vähene, võivad vajada operatsiooni, eriti kui nende nägemine ei parane. Tuleb märkida, et praegu tehakse seda operatsiooni läbi väikese sisselõike siinuste lähedal, nn transsfenoidse lähenemise teel. Kui suur prolaktinoom väheneb pillide võtmise tagajärjel pidevalt, siis see meetod jätkub ka tulevikus.

Mõnikord soovitavad eksperdid kiiritusravi, mis võimaldab teil ravimi võtmise lõpetada. Kiirituse mõju areneb järk-järgult ja avaldub täielikult alles mõne aasta pärast, seetõttu ei määrata kiiritusravi noortele naistele, kes soovivad rasestuda (need naised on ülekaalus prolaktinoomiga patsientide hulgas). Mikroprolaktinoomide korral tehakse kõige sagedamini selektiivset transsfenoidset adenomektoomiat, kuid 20–50% patsientidest 5 aasta jooksul pärast operatsiooni kordub kasvaja ja taastub hüperprolaktineemia. Makroprolaktinoomide korral ilmneb isegi lühiajaline esmane paranemine pärast operatsiooni ainult 10-30% patsientidest.

Kiiritusravi või kirurgilise ravi käigus on võimalik välja kujuneda hüpofüüsi puudulikkus, mille tagajärjel tekib sekundaarne neerupealiste puudulikkus ja hüpotüreoidism ning vajalik on asendusravi - neerupealiste puudulikkuse korral glükokortikoidid, kilpnäärme puudulikkuse korral L-türoksiin (hüpotüreoidism) ja võimalik, et ka suguhormoonid (naistel östrogeenid ja meestel testosteroon) asendusravina.

Bromokriptiin ja rasedus

Siiani ei ole tõendeid selle kohta, et bromokriptiini kasutamine enne rasedust või selle ajal suurendaks spontaansete abortide, surnult sündide ja loote kõrvalekallete esinemissagedust. Kui rasedus on kindlaks tehtud, siis bromokriptiini manustamine tavaliselt katkestatakse, nii et prolaktinoom võib uuesti kasvada. Hoolimata asjaolust, et östrogeenide liig raseduse ajal põhjustab adenohüpofüüsi laktotroopsete rakkude hüperplaasiat, täheldatakse harva (3–5% patsientidest) mikroprolaktinoomide kasvu kliiniliselt olulist suurenemist. Makroprolaktinoomiga rasedatel on tüsistuste risk veidi suurem. Kui raseduse ajal esineb märkimisväärne kasvaja kasv, millega kaasnevad peavalud ja nägemishäired, kasutage varajast sünnitust või jätkake bromokriptiini võtmist. Seega võivad mikroadenoomiga naised soovi korral rasestuda, kuid nad peaksid teadma, et raseduse ajal on kasvaja kiirenemise oht (ehkki väike). Hüpofüüsi profülaktiline kiiritamine enne rasestumist mikroadenoomide korral ei ole soovitatav; suurte kasvajate korral võib see olla kasutu. Kiiritusravi ei mõjuta bromokriptiiniga ravi efektiivsust.

Naistele, kes lapsi ei soovi, ja meestele võib valikraviks olla kiiritusravi või operatsioon. Hüperprolaktineemiast tingitud meeste libiido langus ja impotentsus ei allu alati testosterooniravile. Prolaktiini taseme normaliseerimiseks võib vaja minna ravimeid või muid meetodeid. Endokrinoloogi dispanserlik jälgimine selliste patsientide jaoks nõuab elukestvat.

Hüperprolaktineemia sündroom on sümptomite kompleks, mis on põhjustatud prolaktiini liigsest sekretsioonist hüpofüüsi poolt, millega kaasneb hüpogonadism ja galaktorröa.

Etioloogia ja patogenees

Määrake füsioloogiline ja patoloogiline hüperprolaktineemia. Füsioloogiline hüperprolaktineemia areneb raseduse, imetamise ajal ja vastsündinutel. Patoloogiline hüperprolaktineemia võib olla tingitud:

1. prolaktiini primaarne isoleeritud hüperproduktsioon hüpofüüsi poolt - prolaktinoomi (hüpofüüsi mikro- või makroadenoomide) tõttu või prolaktiini isoleeritud hüperproduktsiooni tõttu hüpofüüsi poolt ilma lokaalsete muutusteta hüpofüüsis (essentsiaalne hüperprolaktineemia);
2. hüperprolaktineemia kombinatsioonid teiste hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi haigustega (somatotropinoomid, kortikotropinoomid, gonadotropinoomid, türeotropinoomid, hüpofüüsi inaktiivsed adenoomid, kraniofarüngioomid, meningioomid, glioomid, sarkoidoos, histiotsütoos X, autoimmuunne hüpofüüsi lümfoos jne);
3. sümptomaatiline hüperprolaktineemia endokriinsüsteemi haiguste korral (esmane, polütsüstiliste munasarjade sündroom, östrogeeni tootvad kasvajad, neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon);
4. sümptomaatiline hüperprolaktineemia maksa- ja neerupuudulikkuse korral;
5. iatrogeenne hüperprolaktineemia:
   • antidopamiinergilised ravimid - neuroleptikumid ja antiemeetikumid;
   • dopamiini – reserpiini ammendavad varud;
   • dopamiini sünteesi inhibiitorid - metüüldopa, levopa, karbidora;
   • narkootikumid - opiaadid, morfiin, kokaiin, heroiin;
   • histamiini H 2 retseptorite antagonistid - tsimetidiin, ranitidiin, famotidiin;
   • tritsüklilised antidepressandid;
   • monoamiini oksüdaasi tagasihaarde inhibiitorid - amitriptüliin, melipramiin, anafraniil, aroriks;
   • serotonergilised ravimid - amfetamiinid, hallutsinogeenid;
   • östrogeeni sisaldavad ravimid;
   • kaltsiumi antagonistid - verapamiil;
6. sümptomaatiline hüperprolaktineemia naissportlastel.

Raskusastme järgi eristatakse asümptomaatiline ja manifestne hüperprolaktineemia.

Pikaajaline stabiilne hüperprolaktineemia põhjustab LH ja FSH tsüklilise sekretsiooni blokeerimist hüpofüüsi poolt ning munasarjade düsfunktsiooni, hüpoöstrogenismi, anovulatsiooni ja menstruaaltsükli häirete tekkimist naistel (hüperprolaktiiniline hüpogonadism). Meestel väheneb libiido hüperprolaktineemia tagajärjel. Lisaks on otsene hüperprolaktineemia - galaktorröa mõju. Kuna hüperprolaktineemia sündroom realiseerub hüpogonadismi kaudu, on peamised patogeneetilised mõjud tingitud östrogeenipuudusest.

Sümptomid

Hüperprolaktineemia sündroomi kliinilised ilmingud on väga erinevad, kuid hõlmavad kahte peamist kliinilist ilmingut: hüpogonadism ja galaktorröa.

Kuna hüperprolaktineemia sündroomi registreeritakse sagedamini naistel, varieeruvad selle peamised ilmingud sõltuvalt haiguse ilmnemise vanusest või eluperioodist. Puberteedieas - see on menarhe hilinemine, ebaregulaarne menstruaaltsükkel, harvem. Naistel on peamiseks kaebuseks menstruaaltsükli häired vastavalt oligoopsomenorröa tüübile kuni amenorröani (enamasti sekundaarne), viljatus (primaarne või sekundaarne). Haiguse alguses on võimalik menstruatsiooni säilitada anovulatoorse tsükliga. Raseduse ilmnemisel on võimalikud spontaansed abordid varajane tähtaeg Rasedus.

Nende hüperprolaktineemia sündroomi ilmingute sotsiaalne tähtsus viib patsientide tähelepanu harvaesinemiseni muudele kaebustele: libiido langus, orgasmi kahjustus kuni anorgasmiani, tupe limaskesta kuivus ja raskused seksuaalvahekorras. Umbes 25% patsientidest märgib kergelt väljendunud hirsutismi (liigne karvakasv näol, nibude ümber, piki kõhu valget joont). Haiguse avaldumisel sünnitusjärgsel perioodil on peamiseks kaebuseks lakkamatu laktatsioon, millega sageli kaasneb kehakaalu langus. Günekoloogiline läbivaatus tuvastab hüpogonadismi arengu vanusele iseloomulikud tunnused.

Meestel ilmnevad hüpogonadismi sümptomid enamikul juhtudel libiido ja potentsi langusest (erektsioonihäired), viljatusest (oligospermiast). Võib vähendada sekundaarsete seksuaalomaduste raskust.

Teine sümptomite rühm on seotud galaktorröa ilmnemisega. Galaktorröa raskusaste varieerub üksikutest tilkadest survega nibuhalole (avastatakse ainult uurimisel) kuni rohke spontaanse laktorröani, millega kaasnevad ilmsed kaebused. Haiguse käigus väheneb laktorröa intensiivsus, mis on tingitud involutiivsetest muutustest piimanäärmetes ja näärmekoe asendumisest rasvkoega. Hüperprolaktineemia makromastia ei ole iseloomulik sündroom. Haiguse avaldumisega puberteedieas peatub piimanäärmete areng juveniilse piimanäärme arengu tasemel. Meestel on günekomastia ja galaktorröa võimalik, kuid mitte kohustuslik.

Hüperprolaktineemia sündroomiga, mis on tingitud hüpofüüsi mikro- või makroadenoomi tekkest, võivad ilmneda neuroloogilised sümptomid: peavalud, pearinglus, nägemiskahjustus, intrakraniaalse hüpertensiooni sümptomid. Neuroloogiliste sümptomite raskusaste sõltub otseselt hüpofüüsi adenoomi suurusest. Naistel registreeritakse hüpofüüsi makroadenoomide sagedus, millega kaasnevad neuroloogilised sümptomid, palju harvemini kui meestel. Lisaks võib täheldada sekundaarse iseloomuga ainevahetushäirete tekkimist - luu mineraalse tiheduse ja luumassi vähenemist osteopeenia või osteoporoosi tekkega; insuliiniresistentsus.

Diagnostika

Hüperprolaktineemia sündroomi diagnoos tehakse kaebuste, kliinilise läbivaatuse ja laboratoorsete uuringute tulemuste võrdlemisel.

Peamine laboratoorsed tunnused on prolaktiini taseme tõus:

• meestel - üle 20 ng / ml või 400 mU / l
• naistel - üle 25 ng / ml või 500 mU / l.

Kui tuvastatakse hüperprolaktineemia üle 200 ng / ml või 4000 mU / l, tuleb arvestada, et selline prolaktiini tase on hüpofüüsi makroadenoomile kõige iseloomulikum. Kahtlastel juhtudel võib kasutada stimulatsioonifarmakoloogilisi teste, kuid nende infosisaldus on madal.

Test türoliberiiniga (200–500 mcg intravenoosselt): tervetel inimestel tõuseb prolaktiini tase 15–30 minuti pärast enam kui 100% algsest ja adenoomi olemasolul ei suurene või on selle tase oluliselt suurem. madalam.

Test metoklopramiidiga (metoklopramiid 10 mg intravenoosselt): tervetel inimestel tõuseb prolaktiini tase 15-30 minuti pärast 10-15 korda võrreldes algtasemega ja adenoomi esinemise korral tõusu ei esine või selle tase on oluliselt suurem. madalam (kui metoklopramiidi määratakse suukaudselt annuses 20 mg, pikeneb testi kestus 4 tunnini).

Pärast prolaktiini taseme määramist analüüsitakse hoolikalt anamneesi, et välistada ennekõike sümptomaatiline ja iatrogeenne hüperprolaktineemia, mis võimaldab määrata edasise uuringuplaani (kilpnäärme funktsionaalse seisundi hindamine, kilpnäärme funktsiooni ja struktuuri hindamine). munasarjad, munandid ja eesnääre, maks ja ööfunktsioon jne). Hüperprolaktineemia sümptomaatiliste ja iatrogeensete vormide välistamiseks tehakse hüpofüüsi visualiseerimine, et tuvastada hüpofüüsi mikro- või mikroadenoomid ja teha kindlaks primaarse või kombineeritud hüpotalamuse-hüpofüüsi hüperprolaktineemia patoloogia põhjus. MRI on optimaalne meetod hüpofüüsi visualiseerimiseks (CT on veidi vähem informatiivne).

Diferentsiaaldiagnoos tehakse koos erinevaid vorme viljatus, hüpotalamuse-hüpofüüsi tsooni mahulised protsessid, primaarne hüpotüreoidism jne.

Ravi

Peamine ravimeetod on poolsünteetiline tungaltera alkaloidi dopamiini agonist - bromokriptiin, millel on prolaktiini vabanemist blokeeriv toime ja mis vähendab prolaktotroofide mitoosi sagedust, põhjustades hüpofüüsi adenoomide kasvu aeglustumist ja nende arvu vähenemist. suurus. Prolaktiini sekretsiooni taastamine viib hüpotalamuse, hüpofüüsi ja seksuaalfunktsiooni hormoonide sekretsiooni tsükliliste rütmide normaliseerumiseni. Bromokriptiini määratakse annuses 1,25–10 mg / päevas (harva ulatub bromokriptiini vajalik annus 20 mg / päevas). Päevane annus jagatakse vähemalt 2 annuseks (toime kestus 12 tundi) ja määratakse prolaktiini taseme languse astme järgi, mida kontrollitakse viinapuu tiitrimisega 1 kord 2 nädala jooksul.

Kõrvaltoimed (nõrkus, iiveldus, pearinglus, ortostaatiline hüpotensioon) ei nõua enamikul juhtudel ravimi kasutamise katkestamist ja vähenevad antidopamiinergiliste antiemeetikumide (metoklopramiid) määramisel.

Prolaktiini taseme normaliseerumisega taastatakse viljakus, mistõttu on võimalik rasedus, mille eest tuleb patsiente hoiatada. Raseduse ilmnemisel bromokriptiin tühistatakse, hoolimata tõenditest teratogeense ja abortiivse toime puudumise kohta. Erandiks on naised, kellel tekivad raseduse ajal hüpofüüsi adenoomi (kiasmaatilise sündroomi) sümptomid.

Alternatiivne ravimeetod on kabergoliini määramine annuses 0,25-4,5 mg nädalas. Arvestades ravimi kestust (tervetel inimestel on poolväärtusaeg 68 tundi ja hüperprolaktineemiaga patsientidel 115 tundi), võetakse kabergoliini 2-3 korda nädalas. Kabergoliinravi alguses tuleb teha rasedustest, kuna ravim on raseduse ajal vastunäidustatud. Pärast menstruaaltsükli taastamist raseduse planeerimisel tuleb ravi kabergoliiniga katkestada (lootele negatiivse mõju puudumine ei ole tõestatud).

Dopamiini agonistidega ravimisel saavutatakse enamikul juhtudel haiguse ravimiremissioon. 5-10% hüpofüüsi adenoomidest taandub bromokriptiini või kabergoliiniga ravi ajal (harvemini spontaanselt), mistõttu tuleb iga 2-3 aasta järel ravi 1-3 kuuks katkestada, diagnoos ümber klassifitseerida ja määrata ravi jätkamise vajadus. . Hüpofüüsi MRI-d on soovitatav läbi viia 2 korda aastas pärast diagnoosi tuvastamist ja seejärel - 1 kord aastas.

Viljakuse taastumise puudumisel prolaktiini taseme normaliseerumise taustal on soovitatav täiendav ravi - ovulatsiooni stimuleerimine klomifeeni või gonadotropiinidega, naistel antiandrogeenid ja meestel androgeenid.

Kui meditsiiniline ravi ebaõnnestub, võib soovitada operatsiooni. Kirurgilise ravi piiratud näidustused, hoolimata kasvaja transsfenoidse juurdepääsu laialdasest kasutamisest, on tingitud kõrgest retsidiivide määrast (üle 30%).

Näidustused kirurgiliseks raviks:

• resistentsus dopamiini agonistide suhtes (bromokriptiini annuse vajadus ületab 20 mg päevas või kabergoliini 3,5 mg);
• dopamiini agonistide talumatus;
• hüpofüüsi adenoomid koos suprasellar kasvuga ja kiasmi kokkusurumise ja/või suurenenud koljusisese rõhu tunnustega;
• hüpotalamuse-hüpofüüsi tsooni kasvajad, millega kaasneb idanemine sphenoidaalses siinuses ja/või millega kaasneb liquorröa.

Prognoos

Prognoos eluks on soodne. Enamikul juhtudel taastatakse viljakus. Pikaajalisi remissioone pärast rasedust täheldatakse 20% juhtudest või rohkem.

Hüperprolaktineemia See on seisund, mille korral hormooni prolaktiini tase veres on tõusnud. Prolaktiini suurenemist raseduse ajal peetakse normaalseks. rinnaga toitmine(prolaktiin soodustab piima tootmist).

Pärast rinnaga toitmise lõpetamist normaliseerub hormooni prolaktiini tase naisel. Juhul, kui prolaktiini tase raseduse ja imetamise ajal ei tõuse, räägivad nad hüperprolaktineemia tekkest.

Hüperprolaktineemia esimene märk- See on menstruaaltsükli rikkumine: väikestest hilinemistest kuni menstruatsiooni täieliku katkemiseni. Seda seetõttu, et kõrgenenud prolaktiini tase mõjutab folliikuleid stimuleeriva hormooni ja luteiniseeriva hormooni (vastavalt FSH ja LH) sünteesi, mis reguleerivad menstruaaltsüklit. Sageli põhjustab naiste viljatust kõrgenenud prolaktiinisisaldus. Samuti võib kõrgenenud prolaktiin põhjustada peavalu, seksuaaliha funktsiooni vähenemist.

30% juhtudest hakkab prolaktiinisisalduse suurenemisega naistel, kes ei ole laktatsiooniperioodil, piimanäärmetest piima eralduma. Seda seisundit nimetatakse galaktorröaks. Galaktorröa ei ole piimanäärmete haiguse, näiteks hea- või pahaloomuliste kasvajate sümptom, vaid see on vere prolaktiini taseme tõusu tagajärg.

Hirsutism, akne, hüperandrogenism (meessuguhormoonide taseme tõus) – neid häireid täheldatakse 25% hüperprolaktineemia all kannatavatest naistest.

Hüperprolaktineemia arengu põhjused.

Hormooni prolaktiini sisaldus naise veres võib erinevate põhjuslike tegurite tõttu suureneda. See võib olla isegi kerge stress enne vereanalüüsi võtmist, samuti põnevus enne günekoloogilist läbivaatust, piimanäärmete uuringut. Isegi väikseim põnevus põhjustab lühiajalist prolaktiini taseme tõusu veres.

Lisaks stressiolukordadele mõjutab võtmine hormoonide tootmist ravimid nagu neuroleptikumid, antiemeetikumid, opiaadid, östrogeenid, rasestumisvastased vahendid. Kui tuvastatakse veres kõrgenenud prolaktiini tase, tuleb arstile näidata, milliseid ravimeid vahetult enne analüüsi võeti.

Samuti on prolaktiini taseme tõusu põhjustavateks teguriteks ülekantud kiirgus, rindkere ja piimanäärmete operatsioonid, tühja Türgi sadula sündroom.

Erinevad haigused, nagu krooniline neerupuudulikkus, krooniline maksapuudulikkus, hüpotüreoidism (kilpnäärme talitluse puudulikkus) ja teised endokriinsüsteemi haigused (polütsüstiliste munasarjade sündroom, Itsenko-Cushingi tõbi), on omakorda hüperprolaktineemia arengu vallandajaks.

Lisaks endokriinsüsteemi haigustele ja mitte-endokriinsetele haigustele mõjutab hüperprolaktineemia teket healoomuline kasvaja hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkond (st hüpofüüsi adenoomid). Adenoom toodab prolaktiini, samas kui kasvaja kasv on kas väga aeglane või puudub üldse. Siiani ei ole meditsiin suutnud täielikult välja selgitada hüpofüüsi adenoomide esinemist mõjutavaid põhjuseid.

Hüperprolaktineemia tavaline põhjus on mikroprolaktinoomide ja makroprolaktinoomide esinemine (läbimõõduga vastavalt kuni 10 mm ja üle 10 mm). 20-25% naistest, kellel on diagnoositud viljatus ja menstruaaltsükli häired, leitakse prolaktiini taseme tõus. 40-45% juhtudest põhjustab hüpofüüsi kasvaja hüperprolaktineemiat.

Lisaks tuleb märkida, et kõrgenenud prolaktiini sisaldus veres võib tuvastada ülalnimetatud patoloogiate puudumisel. Seda hüperprolaktineemia vormi nimetatakse idiopaatiliseks või funktsionaalseks. Seda tüüpi hüperprolaktineemia põhjuseks on prolaktiini sekreteerivate rakkude suurenenud funktsioon.

Haiguse diagnoosimine.

Hüperprolaktineemia diagnoosimine toimub järgmistes etappides:

Plasma analüüs prolaktiini taseme määramiseks
pea röntgen (kraniogramm)
pea kompuutertomograafia või tuumamagnetresonantstomograafia (NMR)
nägemisväljade ja silmapõhja uurimine

Kui veres tuvastatakse kõrgenenud prolaktiini tase ja teiste uuringute tulemuste põhjal hüperprolaktineemia tunnuseid ei esine, korratakse vereanalüüsi, et välistada ekslik diagnoos. Enne vereanalüüsi võtmist tuleb eelmisel päeval järgida teatud dieeti (v.a rasvased, soolased ja vürtsikad toidud), analüüs tehakse hommikul kella 9-12 tühja kõhuga. Naine peaks enne testi tegemist korralikult välja puhkama, püüdma mitte muretseda, hoiduma seksuaalvahekorrast eelmisel päeval.

Veres kõrgenenud prolaktiini kahekordse tuvastamise korral tehakse hüperprolaktineemia diagnoos. Enamik laboreid määrab prolaktiini normi ülempiiriks 500 mIU/L või 25 ng/ml.

Erinevad prolaktiini tasemed võivad teatud määral näidata haiguse põhjust: kui prolaktiini tase on üle 200 ng / ml, näitab see tavaliselt hüpofüüsi makroadenoomi esinemist. Kui prolaktiini tase on alla 200 ng / ml, on suur tõenäosus hüpofüüsi mikroadenoomide või idiopaatilise hüperprolaktineemia tekkeks.

Lisaks hormooni prolaktiini taseme määramisele veres on vaja kontrollida ka teiste hormoonide taset ja tingimata kilpnäärme talitlust.

Türgi sadula uurimiseks peaks patsiendil olema kraniogramm. Suurenenud sella turcica leitakse 20% patsientidest, samuti turcica sissepääsu laienemine ja topeltpõhi, mis on märk hüpofüüsi mikroadenoomi (prolaktenoomi) olemasolust. Juhul, kui kraniogramm ei näita kõrvalekaldeid, määratakse patsiendile kompuutertomograafia või tuumamagnetresonantstomograafia, et tuvastada hüpofüüsi mikroprolaktinoomid (mille suurus on alla 10 mm).

Makroadenoomi olemasolu kinnitamisel määratakse patsiendile silmapõhja ja nägemisväljade uuring, et teha kindlaks kasvaja levik väljaspool Türgi sadulat (optilise kiasmi juures).

Haiguse ravi.

Hüperprolaktineemia ravi viiakse läbi:

Meditsiiniliselt
kiiritusravi
kirurgiline sekkumine

Kui hüperprolaktineemia põhjuseks on hüpofüüsi mikroadenoomi esinemine või hormooni prolaktiini idiopaatiline tõus, on peamine ravi dopamiini agonistide kasutamine, mis vähendavad prolaktiini sekretsiooni. Selle raviga langeb prolaktiini tase sageli normaalsele tasemele mõne nädala jooksul pärast ravi alustamist.

Dopamiini agonistid määratakse kindla skeemi järgi, st. kursused kestavad 6-24 kuud. Prolaktiini võtmise ajal jälgitakse prolaktiini taset ja basaaltemperatuuri dünaamiliselt. Ravi edenedes normaliseerub prolaktiini tase, 80% juhtudest taastub menstruaalfunktsioon (sh ovulatsioon) ja 70% juhtudest tekib rasedus.

Ravimite võtmisel väheneb peaaegu kõigi prolaktinoomide suurus.

Hüpofüüsi makroadenoomi puhul arutatakse ravi läbi koos günekoloogi ja neurokirurgiga.

Uimastiravi efektiivsus on üsna kõrge, seetõttu kasutatakse kiiritusravi ja kirurgiat harva. Väike osa patsientidest, kellel makroadenoomi suurus ravimite toimel ei vähene, vajab siiski kirurgilist ravi.

Operatsiooni ajal tehakse siinuste lähedal väike sisselõige. Mõnel juhul soovitavad arstid kiiritusravi, mis võimaldab ravimite võtmise lõpetada, kuid see ei välista hüpofüüsi puudulikkuse tekke ohtu.

Hüperprolaktineemia raviks välja kirjutatud ravimite loetelus on ka hormonaalsed ained: glükokortikoidid (neerupealiste puudulikkuse korral), L-türoksiin (kilpnäärme puudulikkuse korral), samuti östrogeenid (suguhormoonid) asendusena. teraapia.

Naised, kellel on diagnoositud hüperprolaktineemia, peavad olema arsti pideva järelevalve all.

Kõige sagedamini esineb hüperprolaktineemia noortel naistel vanuses 25-40 aastat, palju harvemini samavanustel meestel.

Põhjused

Põhjused, mis põhjustavad prolaktiini tootmise suurenemist, on erinevad:

1. Hüpofüüsi kasvaja (adenoom). ühine põhjus see olek. Tavaliselt on sellised kasvajad väikesed (mitte rohkem kui 2-3 mm). Sõna "kasvaja" arstid tähendavad hüpofüüsi suuruse suurenemist, see pole vähk, vaid healoomuline moodustis.
2. Kilpnäärme funktsiooni langus (hüpotüreoidism).
3. Munasarjade haigused (polütsüstiliste munasarjade sündroom).
4. Teatud ravimite võtmine: antiemeetikumid (cerucal), antidepressandid (amitriptüliin), kõrge östrogeenisisaldusega rasestumisvastased vahendid.
5. Maksatsirroos.
6. Krooniline neerupuudulikkus (hüperprolaktineemia esineb 65% hemodialüüsi saavatest patsientidest).
7. Ajuhaigused (meningiit, entsefaliit, kasvajad).

Mis toimub?

Hüperprolaktineemia sündroomiga naised on reeglina mures piima eritumise pärast piimanäärmetest väljaspool rasedust (galaktorröa), viljatuse ja menstruatsiooni (enamasti nende puudumise) pärast. Mehed on mures seksuaalse iha ja potentsi vähenemise pärast, mõnikord koos piima vabanemisega. Mõnel juhul on kehakarvade liigne kasv, kalduvus vinnid. Hüpofüüsi kasvaja kasvades võib tekkida nägemiskahjustus ja peavalu.

Diagnoos ja ravi

Hüperprolaktineemia diagnoosimist ja ravi viib läbi endokrinoloog, samuti günekoloog-endokrinoloog.

Diagnostika jaoks on vaja:

• võtta vereanalüüs prolaktiini suhtes (veri võetakse veenist), lisaks võib arst määrata hormonaalsed analüüsid;
• mõnel juhul peate võtma vereanalüüsi teiste hormoonide, näiteks kilpnäärmehormoonide suhtes (kui arst kahtlustab kilpnäärme talitlushäireid);
• teha kolju ja sella turcica röntgenuuring, et hinnata hüpofüüsi suurust;
• hüpofüüsi ja ümbritsevate ajuosade üksikasjalikuks hindamiseks kasutatakse tomograafiat - kompuutertomograafiat (CT), mis põhineb röntgenikiirte kasutamisel, ja magnetresonantstomograafiat (MRI), mis põhineb magnetväljade kasutamisel;
• günekoloogi konsultatsioon (naistele);
• kui avastatakse hüpofüüsi adenoom, on vajalik silmaarsti konsultatsioon.

Kui hüperprolaktineemia põhjuseks on hüpotüreoidism või neerupealiste puudulikkus, määratakse sobiv hormoonasendusravi, mis viib prolaktiini tootmise normaliseerumiseni ja galaktorröa lakkamiseni.

Kui haigusseisund on seotud ravimite (tserukal, amitriptüliin jne) võtmisega, siis need ravimid tühistatakse. Reeglina 4-5 nädalat pärast seda menstruaaltsükkel taastub ja galaktorröa peatub.

Kõige sagedamini kasutatakse terapeutilist ravi. Patsientidele määratakse spetsiaalsed ravimid (parlodel, lizuriid jne). Selline ravi normaliseerib prolaktiini sisaldust veres, naistel taastab menstruaaltsükli ja võime rasestuda.

Kirurgilist sekkumist (hüpofüüsi kasvaja eemaldamist) kasutatakse reeglina nägemiskahjustuse ja terapeutilise ravi ebapiisava efektiivsuse korral.

Kiiritusravi kasutatakse kõige sagedamini täiendava ravimeetodina pärast hüpofüsektoomiat või terapeutilise ravi taustal.