Füsioteraapias kasutatavate ravimite valiku analüüs. Alustage teadusest
Juhtimise turutingimustes on ettevõtte sisemised tegurid avatud komponentide mõjule väliskeskkond. Sel juhul on majandusüksuse ülesande peamiseks vektoriks konkurentsivõime tõstmise ülesanne.
Samal ajal defineeritakse konkurentsivõime mõistet samaaegselt kui võimet taluda konkurentsi ja kui võimet täita tarbija nõudmisi.
Kui piirjaotusmajanduse tingimustes oli viimaste osalus tähtsusetu, siis tarbija haldamiseks turutingimuste kehtestamise etapis ei ole tarbija mitte passiivne ostja, vaid täieõiguslik osaleja. äritegevus, selle regulaator. See väide põhineb asjaolul, et ettevõtjate jaoks on tehingute tegemisel kõige olulisem tulu (majanduslik kasu) ning tarbijate jaoks on kasu toode (teenus), mida ta vajab, kui see rahuldab suuremal määral tema vajadusi (tarbija huve).
Ettevõtte praegune sortiment on konkurentsivõime saavutamise tegur, olenemata selle kontseptsiooni tajumise perspektiivist.
Seega on sortimendihalduse funktsioonide rakendamise protsesside uurimine ettevõtete tasandil - oluline element tootmis- ja ringlussfääride arenguastme operatiivne uuring.
Ettevõtte sortimenti kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed näitajad on tema konkurentsivõime kui võime mitte ainult konkurentsile vastu seista, vaid ka tarbijate nõudmisi piisavalt rahuldada.
Ettevõtte hästi kavandatud sortimendipoliitika peaks aitama kaasa mitte niivõrd tarbijate nõudmiste täieliku rahuldamise, vaid tarbijate nõudluse juhtimise ja osalise kujundamise kontseptsiooni väljatöötamisele, mis omakorda tagab võimaluse rakendada oma ärikäitumise strateegiat, tingimusel et optimaalne sõltumatus konkureerivate ettevõtete tegevusest.
Need sätted kehtivad kõikide tööstusharude ettevõtetele, sealhulgas apteekidele.
Seetõttu uuritakse töös apteegiorganisatsiooni tahkete ravimvormide valikut.
Ülesanded kontrolltööd:
· Tahkete ravimvormide Dahli klassifikatsioon;
· Viia läbi tahkete ravimvormide valiku analüüs MUP "apteek nr 2" näitel;
1. Tahkete ravimvormide klassifikatsioon
Ravimid on verest, vereplasmast, aga ka inimese või looma elunditest, kudedest, taimedest, mikroorganismidest, mineraalidest sünteesimeetodil või bioloogiliste tehnoloogiate abil saadud ained, mida kasutatakse haiguse ennetamiseks, diagnoosimiseks, raviks, raseduse vältimiseks.
tahked vormid ravimid- teatud tüüpi ravimvormid, mida iseloomustab kõvaduse ja elastsuse omadustest tingitud mahu ja geomeetrilise kuju püsivus.
Tahked ravimvormid on kõige levinumad ravimvormide tüübid, pakkudes parimad tingimused rakendus ja ladustamine. Neid on palju erinevaid - pulbrid, kapslid, graanulid, tabletid, dražeed jne. Levinumad on tabletid ja kapslid, mille valmistamise spetsiaalsete tehnoloogiatega on võimalik teatud juhtudel tagada neis sisalduvate koostisainete vajalik lahustumis- ja imendumisjärjestus seedetrakti erinevates osades.
Tahkete ravimvormide hulka kuuluvad: briketid, graanulid, meditsiinilised käsnad, dražeed, karamellid, kapslid, pliiatsid, mikrokapslid, mikrosfäärid, liposoomid, graanulid, ravimkiled, pulbrid, närimiskummid, tassid, tabletid.
Dražee on tahke ravimvorm, mis saadakse meditsiiniliste ainete kiht-kihi haaval kandmisel abiainete mikroosakestele, kasutades suhkrusiirupid.
Brikett - tahke ravimvorm, mis saadakse ravimainete või purustatud ravimtaimsete materjalide (või erinevat tüüpi taimsete materjalide segu) pressimisel ilma abiaineid lisamata ja on ette nähtud lahuste, infusioonide (brikett infusiooniks) ja keetmiste (brikett keetmiseks) valmistamiseks.
Karamell on suure invertsuhkru sisaldusega tahke ravimvorm, mis on ette nähtud kasutamiseks suuõõne. Homöopaatiline karamell sisaldab homöopaatilist ravimit.
Implantaat on steriilne tahke doseerimisvorm kehakudedesse sisestamiseks. Implantaatide hulka kuuluvad: siirdatavad tabletid, depootabletid, nahaalused kapslid, siirdatavad pulgad.
Mikrokapslid - kapslid, mis koosnevad õhukesest polümeerist või muust materjalist kestast, sfäärilised või ebakorrapärane kuju, mille suurus on 1 kuni 2000 mikronit, mis sisaldab tahkeid või vedelaid raviaineid koos abiainete lisamisega või ilma. Mikrokapslid on osa muudest lõplikest ravimvormidest - kapslid, pulber, salv, suspensioon, tabletid, emulsioon.
Ravisüsteem on ravimaine kontrollitud (pikaajalise) vabanemisega doseerimisvorm (pikendatud) eelnevalt määratud kiirusega, teatud aja möödudes, kindlas kohas, vastavalt organismi tegelikule vajadusele. Vastavalt vabanemise põhimõttele eristatakse ravisüsteeme: füüsikalisi (difusioon, osmootne, hüdrostaatiline) ja keemilist immobiliseeritud, keemiliselt modifitseeritud; toimekohas: gastrointestinaalne (suukaudne), oftalmoloogiline, emakasisene, naha (transdermaalne), hambaravi.
Tabletid - tahke ravimvorm, mis saadakse ühte või mitut raviainet sisaldavate pulbrite ja graanulite pressimisel koos abiainete lisamisega või ilma.
Tablettide hulgas eristatakse:
Tegelikult tabletid (pressitud);
Trituratsioonitabletid (vormitud; mikrotabletid);
katmata, kaetud;
Kihisev;
Gastroresistentne (enteerne);
Modifitseeritud vabastamisega;
Suukaudseks kasutamiseks;
Lahuse või suspensiooni valmistamiseks jne.
Jagatavad tabletid - tabletid läbimõõduga üle 9 mm, millel on üks või kaks üksteisega risti asetsevat riski (sälku), mis võimaldab jagada tableti kaheks või neljaks osaks ja seeläbi muuta ravimi annust.
Purustatavad tabletid - tabletid lahuse või suspensiooni valmistamiseks, mis vajavad eelnevat jahvatamist.
Kaetud ja katmata - sisaldavad spetsiaalseid abiaineid või saadakse spetsiaalse tehnoloogia abil, mis võimaldab programmeerida ravimaine vabanemise kiirust või kohta.
Kaetud tabletid – tabletid, mis on kaetud ühe või mitme loodusliku või sünteetilise päritoluga abiainete kihiga, mõnikord on katte moodustavatele ainetele lisatud ravimeid või pindaktiivseid aineid. Sõltuvalt koostisest ja pealekandmisviisist eristatakse katteid: kaetud, kilega, pressitud; sõltuvalt keskkonnast, milles kate peaks lahustuma: maos lahustuv (maos lahustuv) ja enterokates lahustuv (enteeris lahustuv).
Enterotabletid (gastrointestinaalsed tabletid) on tabletid, mis on maomahlas stabiilsed ja vabastavad soolemahlas sisalduvat ravimit või aineid. Saadakse tablettide katmisel enterokattega (enteertabletid) või eelnevalt enterokattega kaetud graanulite ja osakeste pressimisel või enterokattega täiteainega segatud ravimite pressimisel (durules).
Tabletid, mis on maomahlas stabiilsed ja vabastavad ravimit või aineid soolemahlas. Enterokatabletid saadakse tablettide katmisel enterokattega või enterokattega kaetud graanulite ja osakeste kokkupressimisel või ravimainete pressimisel segus happekindla abiainega.
Õhukese polümeerikattega tabletid – õhukese kestaga (kilega) kaetud tabletid, mis moodustavad alla 10% tableti massist. Kilekatted võivad olla vees lahustuvad (loodusliku tselluloosi, polüetüleenglükoolide, želatiini ja kummiaraabiku jne lahustest) ja vees lahustumatud või lakkides (mõnedest makromolekulaarsetest ühenditest)
Toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid on kaetud või katmata tabletid, mis sisaldavad spetsiaalseid abiaineid või on saadud spetsiaalse tehnoloogia abil, mis võimaldab programmeerida ravimaine vabanemise kiirust või kohta. Seda terminit kasutatakse toimeainet reguleeritult vabastavate tablettide, toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide, aeglase vabanemisega tablettide jms kohta. Seda terminit ei kasutata tablettide kohta, millele viidatakse kui depottablettidele, siirdatavatele tablettidele, aeglustustablettidele, kiirelt vabastavatele tablettidele.
Retard tabletid - ravimaine pikaajalise (perioodilise) vabanemisega tabletid. Tavaliselt on need raviainega mikrograanulid, mida ümbritseb biopolümeermaatriks (alus); alus või mikrograanulid lahustuvad kihtidena, vabastades järgmise osa raviainest.
Rapid retard tabletid on kahefaasilise vabanemisega tabletid, mis sisaldavad kiiresti ja püsivalt vabastavate mikrograanulite segu.
Sõltuvalt ravimaine annusest eristatakse:
Lestatabletid on tabletid, millel on raviaine minimaalne annus ja minimaalselt väljendunud toime.
PRAKTILINE APTEEK
UDK 615.45:615.012
ARVI- JA ENNETUSASUTUSTE ANNUSTAVORMIDE VALMISTAMINE APTEEKIS: KAASAEGSE NOMENKLATUURI UURING
Kaasani Riiklik Meditsiiniülikool
R.R. Saberzhan S.N. EGOROV
Viidi läbi meditsiiniasutuste vajadusteks apteekides toodetavate ravimvormide kaasaegse nomenklatuuri analüüs. Loodud on ekstemporaalsete ravimvormide koostised, mis lubavad üle kanda tööstuslikule tootmisele.
e-post: [e-postiga kaitstud]
Märksõnad: apteek, ravimvormid, ravimite tootmine
Praegu on apteegis toodetavate ravimvormide nomenklatuuris olulisi muudatusi, kuna föderaalseadus nr 61 "Ravimite ringluse kohta" piirab apteegis võimalust toota ravimvorme, mida tööstuslikud farmaatsiaettevõtted ei tooda.
Käesoleva töö eesmärgiks oli uurida apteekides meditsiiniasutuste vajadusteks toodetavate ravimvormide (HCI) kaasaegset nomenklatuuri.
Uuringu objektideks olid internetti postitatud vallahangete pakkumiste andmed seisuga 2010 ja detsember 2011-2012. Uuring viidi läbi sisuanalüüsi meetodil aastal otsingumootor Yandexi poolt märksõnad: "ravimite tootmine tervishoiuasutuste vajadusteks", "ekstemporaalsete ravimite tarnimine", "ekstemporaalsete ravimite ostmine".
Eksperimentaalne osa. Uuringu tulemusena leiti 43 tsitaati, millest 31 seisuga 2010 ja 12 detsember 2011-2012.
Tehti kindlaks, et kasutatud ravimainete arv vähenes pärast föderaalseaduse nr 61 "Ravimite ringluse kohta" väljaandmist 73-lt (2010) 46-le (2011-2012).
Ekstemporaalse tootmise sortimendi struktuur ravimvormide tüüpide kaupa on näidatud joonisel fig. 1 (2010) ja joon. 2 (2011–2012).
Nagu joonisel fig. 1 ja 2 on muutunud ekstemporaalsete ravimvormide sortimendi struktuur: lahuste osakaal on vähenenud 81-lt 59%-le (seoses infusioonilahuste apteegitootmise vähenemisega), pulbrite - 5-lt 2%-le, õlide - 13-lt 6%-le ja salvide osakaal on suurenenud -1%-lt 59%-le.
■ Lahendused
■ Õlid Autor
Riis. 1. Tervishoiuasutuste ekstemporaalse tootmise sortimendi struktuur ravimvormide liikide kaupa (2010)
Riis. Joonis 2. Tervishoiuasutuste ekstemporaalse tootmise sortimenti struktuur ravimvormide tüübi järgi (2011-2012).
Huvitav oli uurida praegusel ajal enim toodetud ekstemporaalsete ravimvormide sortimenti, et lahendada nende tööstuslikus tootmises kasutuselevõtu võimalikkuse küsimus.
Pulbrite sortimendis on "suhkrukõvera" uuringus suukaudseks manustamiseks mõeldud glükoos laialdaselt esindatud 30-50 g. Samuti on lastele mõeldud sisekasutuseks mõeldud pulbreid koostisega: difenhüdramiin 0,002 g, glükoos 0,2 g. Neid ravimvorme saavad omandada tööstusettevõtted: glükoosi toodetakse nii doseeritud pulbrite kui ka lahustamiseks mõeldud brikettide kujul ning difenhüdramiini lastele mõeldud tablettidena.
Tervishoiuasutustes on nõudlus välispidiseks kasutamiseks mõeldud doseerimata tsinkoksiidi pulber, mida saab toota ka valmis ravimvormina (välispidiseks kasutamiseks mõeldud pulber – pulber).
Pulbrite valiku liider on kaaliumpermanganaat peamiselt 0,01 g pakendis AIDSi kujundamiseks - lahuse valmistamiseks, mida kasutatakse meditsiinitöötajate HIV-nakkuse kokkupuutejärgseks ennetamiseks. Selle ravimvormi ekstemporaalset valmistamist ei saa pidada ratsionaalseks: farmatseutilistel kaaludel saab kaalumist piisava täpsusega läbi viia ainult proovi massiga 0,05 g või rohkem; välja arvatud see-
Esiteks lahustub kaaliumpermanganaat toatemperatuuril vees aeglaselt ja see suurendab limaskestade põletuste ohtu ravimaine kristallidega meditsiinitöötajate poolt aine erakorralise lahustamise ajal steriilse destilleeritud veega viaalis ja saadud lahuse pealekandmisel. Meie arvates, kui kaaliumpermanganaadi lahused on nõutud, on sobivam kasutada apteegis valmistatud lahuseid.
Siiski tuleb märkida, et jutumärkides on ka 0,05 g kaaliumpermanganaadi pakend.
On kindlaks tehtud, et praegu toodetakse tervishoiuasutuste vajadusteks mittesteriilseid lahuseid (68,02% lahusepudelite koguarvust).
Mittesteriilsete lahuste hulgas domineerivad erineva mahuga (100-400 ml) elektroforeesilahused: magneesiumsulfaat 3 ja 5%, vasksulfaat 1%, naatriumbromiid 3%, kaaliumjodiid 2, 3 ja 5%, kaltsiumkloriid 5%, naatriumtiosulfaat 2%, tsinkaminohape 2%, novokaiini 3%, sulfaat 5%. lline 1%. See nomenklatuur peaks äratama valmisravimite tootjate tähelepanu, kuna andmed mitmete ravimainete vesilahuste stabiilsuse kohta, mis võimaldavad neid steriliseerida ilma stabilisaatorite lisamiseta, võimaldavad tööstuslikule tootmisele üle kanda selliseid preparaate nagu kaltsiumkloriidi 5% ja magneesiumsulfaadi lahused 3-5%.
Apteegid toodavad tervishoiuasutuste nõudmisel naatriumvesinikkarbonaadi lahust 4% vannide jaoks, naatriumkloriidi 0,9% limaskestade raviks jne.
Tsitaadid sisaldavad ka kolloidsed lahused protargool - 1-5% ja kollargool 1-5%.
Hinnapakkumiste analüüs näitas antiseptiliste ainete ekstemporaalsete vesilahuste laialdast kasutamist tervishoiuasutustes: jodopüroon 1%, vesinikperoksiid 3,6%, hõbenitraat 33% - 5,0; furatsiliin 0,02%, kloorheksidiini biglukonaat
0,25%, boorhape 1% ja 2% ning kaaliumpermanganaadi lahused 0,5% - 100 ml, 6% - 100 ml, 5% - 10 ml ja 5% - 400 ml. Suurim arv praktiliste töötajate küsimusi põhjustavad aseptilistes tingimustes valmistatud kaaliumpermanganaadi lahuste, eriti vastsündinute nabanööri raviks mõeldud 5% - 10 ml kaaliumpermanganaadi lahuste aegumiskuupäevad, mille kõlblikkusaeg on 2 päeva vastavalt Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi korraldusele nr. IN kaasaegsed tingimused Kui paljudel tervishoiuasutustel puudub tootmisapteek ja ekstemporaalsete ravimvormide tootmiseks ja tarnimiseks kuulutatakse välja pakkumine, muutub aegumistähtaegadest kinnipidamine – 2 päeva – väga problemaatiliseks. Seega on hädasti vaja üle vaadata apteegis toodetud ravimite aegumiskuupäevad ning võimalusel asendada ebastabiilsed ekstemporaalsed ravimvormid ravistandardites valmisravimitega.
Mittesteriilseid ekstemporaalseid lahuseid kasutatakse tervishoiuasutustes mitte ainult terapeutilistel eesmärkidel, vaid ka diagnostilisteks protseduurideks: valmistatakse kolloidlahus, mida kasutatakse silmasisese rõhu mõõtmisel kompositsiooni kontaktmeetodil: kollargool 1,2, glütserool 0,9, puhastatud vesi kuni 10 ml.
Kolposkoopia puhul on jutumärkides märgitud Lugoli vesilahus 1% (jood 1,0, kaaliumjodiid 2,0, puhastatud vesi kuni 100,0), millel erinevalt Lugoli glütseriini lahusest pole tööstuslikku analoogi, ja äädikhappe lahus 3%.
Vesilahuseid valmistatakse ka tervishoiuasutuste parakliinilistele osakondadele: 10% formaliinilahus biopsiate võtmiseks, 70% äädikhappelahus füsioteraapiakabineti raviks, 10% formaliinilahus erinevate esemete desinfitseerimiseks, 25% kaaliumkloriidi lahus (reagent), 5% naatriumtsitraadi lahus hemostaasisüsteemi uurimiseks ja tsitraadilahus 50% vere stabiliseerimiseks. dialüüsi seadmed.
Vaatamata lahuste osakaalu vähenemisele üldkoostises moodustavad need üle poole tervishoiuasutuste vajadusteks toodetud ekstemporaalsete ravimvormide valikust. Uuritud tsitaatide andmetest, mis on esitatud joonisel fig. 3,
aastatel 2011–2012 on näha toodetud viaalide arvu langust, mis on ilmselt tingitud infusioonilahuste ja muude tööstusliku tootmise vedelate ravimvormide ostmisest tervishoiuasutustest.
Joonis 3. Tervishoiuasutustele mõeldud ekstemporaalsete vedelate ravimvormide tootmise dünaamika
Märkimisväärne osa tervishoiuasutuste jaoks toodetud ekstemporaalsetest ravimvormidest on infusiooni- ja muud steriilsed lahused, millel puuduvad tööstuslikud analoogid.
Vastsündinutele joomiseks valmistatakse steriilsed dibasooli 0,01%, glükoosi 5%, naatriumbromiidi 1% lahused 10 ml pakendites.
Hinnapakkumistes on esindatud süstevesi, samuti erineva mahuga infusiooni- ja süstelahused, mis erinevad tööstuslikus tootmises saadaolevatest: naatriumvesinikkarbonaat 3% ja 4%, novokaiin 0,5%, 1% ja 2%, glükoos 5% ja 20%, kaaliumkloriid 7,5% ja 10%, kaltsiumkloriid 3%, 1% naatriumkloriid ja 1%.
Valmistatakse steriilsed lahused välispidiseks kasutamiseks: naatriumkloriidi 10% ja 20%, furatsiliini 0,2%, kloorheksidiini biglukonaadi 0,25% ja 0,3% lahused.
Tervishoiuasutustele mõeldud ekstemporaalse tootmise alkoholilahuste valik on väike ja seda esindavad antiseptikumide retseptid, näiteks alkoholi joodilahus 5% - 3,5 ml, etüülalkohol 70% - 50,0; kloorheksidiini biglukonaadi lahus 20% - 1,25, etüülalkohol 70% -50,0.
Steriilsete õlide ja glütseriini järele on tervishoiuasutustes suur nõudlus; noteeringud sisaldavad retsepte: päevalilleõli 10,0, vaseliiniõli 10,0 ja 30,0 ning glütseriin 20,0, mis näitab nende ravimvormide tööstusliku tootmise otstarbekust.
Pehmed ravimvormid on esindatud salvidega, mis sisaldavad dikaiini, furatsiliini, furagiini, hüdrokortisooni, trilon B (fonoforeesi jaoks). Tervishoiuasutustele mõeldud salvide tootmise märkimisväärne kasv on seotud vaseliini pakendamise vajaduse suurenemisega (100,0), paljudes tsitaatides on märgitud “kateetrite töötlemiseks”. Seda vaseliini pakendit saab kasutusele võtta tööstuslikus tootmises.
Tervishoiuasutuste vajadusteks mõeldud ekstemporaalsete ravimvormide valmistamise tehnoloogia ei tekita raskusi.
TEADUSLIKUD AVALDUSED I seeria meditsiin. apteek. 2012. nr 10 (129). Väljaanne 18/2 35
Huvitavad on retseptid, mis kasutavad valmis ravimvorme:
Ninatilgad (32 ml): dioksidiini lahus 1% - 10,0, adrenaliini lahus 0,1% - 1,0, difenhüdramiini lahus 1% - 1,0, tsiprofloksatsiini lahus 2 mg / ml - 20,0. Seda ravimvormi saab valmistada steriilse dioksidiini antiseptilise lahuse, difenhüdramiini ja tsiprofloksatsiini süstelahuste ning adrenaliinvesinikkloriidi lahuse segamisel.
Salv (paikselt): hüdrokortisoon 125 mg (süstesuspensioon 5 ml), furagin 0,25 (5 tabletti furagiini 0,05), vaseliin 100,0. Salvi delaminatsiooni vältimiseks jahvatage furagiini tabletid (lõhna- ja värvainete jaoks mõeldud uhmris), jahvatage hüdrokortisooni suspensiooniga ja lisage osade kaupa vaseliin. Valmis ravimvormide kasutamise probleem ekstemporaalseks tootmiseks nõuab aga seaduslikku lahendust.
1. Tervishoiuasutuste vajadustele vastavat ekstemporaalset koostist esindavad ravimvormide koostised, millel pole tööstuslikke analooge.
2. Kehtestatud on pulbrite, steriilsete õlide ja glütseriini koostised, elektroforeesilahused, vaseliinipakendid, mis on paljulubavad tööstuslikule tootmisele.
Kirjandus
1. Ravimite ringlusest [ Elektrooniline ressurss] : Feder. 12. aprilli seadus 2010 nr 61-FZ // Konsultant pluss. - Juurdepääsurežiim: fr££p://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=LAW;n=107431.
2. Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. a korraldus nr 214 “Apteekides valmistatud ravimite kvaliteedikontrolli kohta”.
3. Egorova, S.N. Farmaatsiatootmine: ravimvormid, millel pole tööstuslikke analooge // Novaya Apteka. - M., 2007. - Nr 6. - S. 39-42.
RAVIMVORMIDE TOOTMINE ARSTI- JA ENNETAVATE RAVIASUTUSTE APTEEGIS: PRAEGUSE NOMENKLATUURI UURIMINE
R.R. SABIRJAN S.N. EGOROVA
Kaasani Riikliku Meditsiiniülikooli e-post: [e-postiga kaitstud]
Teostatakse ravi- ja ennetusraviasutuste vajadusteks apteegis valmistatud ravimivormide kehtiva nomenklatuuri analüüs. Luuakse ekstemporaalsete ravimivormide koostised, mida on võimalik üle kanda tööstuslikule tootmisele.
Märksõnad: apteek, ravimivormid, ravimitootmine.
Vedelad ravimvormid on hajutatud süsteemid, milles ravimid (tahked, vedelad ja gaasilised) jaotatakse vedelas dispersioonikeskkonnas. Sõltuvalt dispergeeritud faasi (DP) jahvatusastmest ja selle seose olemusest dispersioonikeskkonnaga võivad vedelad ravimvormid olla: tõelised lahused; makromolekulaarsete ühendite lahused; kolloidsed lahused; suspensioonid; emulsioonid; seda tüüpi hajutatud süsteemide kombinatsioonid (kombineeritud süsteemid).
Vedelad ravimvormid hõlmavad:
Lahused (tilgad, süstelahused jne) - ravimvormid, mis saadakse vedelate, tahkete või gaasiliste ainete lahustamisel sobivas lahustis;
Suspensioonid (suspensioonid) - ravimvormid, mis on dispergeeritud süsteem, mis sisaldab ühte või mitut tahket ravimit, mis on suspendeeritud sobivas vedelikus (osakeste suurus on vahemikus 0,1 kuni 10 mikronit); suspensioone kasutatakse sise- ja välispidiseks kasutamiseks, samuti süstimiseks;
Emulsioonid - ravimvorm, mis on dispergeeritud süsteem, mis sisaldab kahte või enamat vastastikku lahustumatut või segunematut vedelikku, millest üks on emulgeeritud teiseks; emulsioone kasutatakse sise- ja väliskasutuseks, samuti süstimiseks;
Infusioonid ja dekoktid - ravimtaimedest valmistatud veeekstraktid või ekstraktide vesilahused;
Lima - kõrge viskoossusega ravimvormid, samuti need, mis on valmistatud taimsete materjalide vesiekstraktist tärklist kasutades;
Meditsiinilised siirupid - sisekasutuseks mõeldud ravimvorm, mis on erinevate suhkrute kontsentreeritud lahus, samuti nende segud ravimitega;
Tinktuurid - ravimvorm, mis on ravimtaimsetest materjalidest valmistatud alkoholi- ja vesi-alkoholi ekstrakt, mis on saadud kuumutamata ja ekstraheerivat ainet eemaldamata;
Ekstraktid - kontsentreeritud ekstraktid ravimtaimedest või loomse päritoluga toorainest, mis on liikuvad, viskoossed vedelikud või kuivmassid; eristavad vedelad ekstraktid (liikuvad vedelikud), paksud ekstraktid (viskoossed massid niiskusesisaldusega mitte üle 25%), kuivekstraktid (lahtised massid niiskusesisaldusega mitte üle 5%).
Vedelad ravimvormid moodustavad enam kui 60% apteekides valmistatud ravimitest.
Vedelate ravimvormide valmistamine on reguleeritud Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi korraldusega nr 308 21.10.1997, mille kohaselt valmistatakse lahused ja muud vedelad ravimvormid meetoditega: mass-maht, kaalu, mahu järgi. Praegust GF-i kasutatakse vedelate ravimvormide valmistamise peamise massi-mahumeetodina.
Massi-mahu kontsentratsioon- ravimi või üksiku aine mass (g) vedela ravimvormi kogumahus (ml).
Massi kontsentratsioon- ravimi või üksiku aine mass (g) vedela ravimvormi kogumassis (g).
Mahukontsentratsioon- vedela ravimi või üksiku aine maht (ml) vedela ravimvormi kogumahus (ml).
Näited
Retseptides:
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% - 200 ml (a) Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 2% - 50,0 (b) Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% - 200 ml (c).
Nagu näitest näha, saab massi-mahukontsentratsiooni (a), massikontsentratsiooni (b) ja mahukontsentratsiooni (c) näidata protsentides (%).
Lisaks on võimalik eraldi loetleda ravimi (aine) ja dispersioonikeskkonna (lahusti) mass ja maht:
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml (a)
Rp.: Camphorae 1.0
Olei Helianthi 49,0 (b)
Aquae purificatae 196 ml (c); näidates lahustit antud mahu või massiga:
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae kuni 200 ml (a)
Rp.: Camphorae 1.0
Olei Helianthi ad 50.0 (b)
Rp.: vesinikkloriidhape 4 ml
Aquae purificatae kuni 200 ml (c); mis näitab lahustunud ravimi (aine) massi või mahu ja lahuse mahu või massi suhet:
Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 - 200 ml
(seu 1:50 - 200 ml) (a)
Rp.: Solutionis Camphorae oleosae ex 1,0 - 50,0 (b) Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici ex 4 ml - 200 ml (seu 1:50 - 200 ml) (c). Massi-mahu kontsentratsiooni kasutatakse:
Tahkete ravimite vesi- ja vesi-alkoholilahuste tootmine;
Vesi- ja vee-alkoholi suspensioonid kuivainesisaldusega alla 3%;
Retseptis keemilise nimetuse all kirjutatud standardlahuste lahjendus, mis näitab ravimi kontsentratsiooni lahuses.
Massi järgi kontsentratsioonis valmistatakse tahkete ja vedelate ravimite lahused viskoossetes ja lenduvates lahustites, doseeritakse massi järgi, samuti suspensioonid ja emulsioonid ning homöopaatilised vedelad ravimid. Massi järgi doseeritakse: rasv- ja mineraalõlid, glütseriin, dimeksiid, polüetüleenglükoolid (polüetüleenoksiidid), silikoonvedelikud, eeter, kloroform, aga ka bensüülbensoaat, validool, vinüliin (Šostakovski palsam), kasetõrv, turpentüülhappe eeterlik hape, ihtüiool,,,,. , perhüdrool.
Mahukontsentratsiooni kasutatakse järgmiste toodete valmistamisel:
erineva kontsentratsiooniga alkoholilahused;
vesinikkloriidhappe lahused;
Tüüplahendused, mis on retseptis välja kirjutatud tingimusliku nimetuse all;
Puhastatud vesi ja süstevesi;
Ravimite vesilahused;
Galeenilised ja novogaleensed ravimid (tinktuurid, vedelad ekstraktid jne).
Kui retseptis pole lahustit määratud, valmistatakse vesilahus. Nimetuse “vesi” all mõistetakse erijuhiste puudumisel puhastatud vett. Termin "alkohol" viitab etüülalkoholile. Kui puuduvad juhised alkoholi kontsentratsiooni kohta (retseptis või vastavas ND-s), tuleks kasutada 90% alkoholi. Nimetus "eeter" tähendab meditsiinilist eetrit. Termin "glütserool" tähendab glütseriini, mis sisaldab 10-16% vett, tihedusega 1,223-3,233 g/cm3.
Molekulis kristallisatsioonivett sisaldavate ainete vesilahuste valmistamisel toimub ravimite koguse ümberarvutamine, võttes arvesse kristallisatsioonivee sisaldust, vastavalt kehtivale ülemaailmsele fondi või muule ND-le juhtudel, kui seda reguleerib retsepti koostis ja kvantitatiivse määramise meetod. Tugevalt hügroskoopseid aineid kasutatakse vedelate ravimvormide valmistamiseks kontsentreeritud lahuste kujul (näiteks kaltsiumkloriid).
Vedelad ravimvormid alluvad keemilisele kontrollile - kvalitatiivsele või täielikule keemilisele, olenevalt koostisest ja eesmärgist. Vastavalt Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. a korraldusele nr 214 on kvalitatiivne analüüs kohustuslik: kontsentraadid, pooltooted ja vedelad ravimid büretipaigaldises ja täidisel assistendi ruumis pipettidega kangides.
Kvalitatiivne analüüs viiakse läbi valikuliselt järgmised rühmad ravimid.
Annustamisvormid, mis on valmistatud individuaalsete retseptide või tervishoiuasutuste nõuete järgi valikuliselt, kuid mitte vähem kui 10% retseptide koguarvust. Erilist tähelepanu pööratakse
lastele, eriti vastsündinutele, samuti silmapraktikas kasutatavatele ning mürgiseid ja narkootilisi aineid sisaldavatele ravimvormidele.
Tehakse kohustuslik täiskeemiline analüüs: kõik süste- ja infusioonilahused enne steriliseerimist, sealhulgas pH väärtuse määramine, isotoonilised ja stabiliseerivad ained; süste- ja infusioonilahuste pärast steriliseerimist kontrollitakse pH väärtust, autentsust ja toimeainete kvantitatiivset sisaldust; steriilsed lahused välispidiseks kasutamiseks; narkootilisi ja mürgiseid aineid sisaldavad silmatilgad ja -salvid; ravimvormid vastsündinutele; vesinikkloriidhappe lahused sisekasutuseks, atropiinsulfaat, hõbenitraat; kontsentraadid, pooltooted, trituratsioonid, farmaatsiasisesed preparaadid, stabilisaatorid ja puhverlahused; etüülalkoholi kontsentratsioon apteegis lahjendamisel.
Täielik keemiline kontroll allub valikulisele: apteegis valmistatud ravimvormid vastavalt individuaalsetele retseptidele või meditsiiniorganisatsioonide nõuetele (ühes vahetuses töötades vähemalt 3); ravimvormid lastele; kasutatakse silmapraktikas; sisaldavad narkootilisi ja mürgiseid aineid; terapeutiliste klistiiride lahendused.
Kvalitatiivse ja täieliku keemilise kontrolli tulemused registreeritakse ajakirjades (vt lisa 2). Ajakirjas on kirjas ka juhtumid, kus ravimite kvaliteedikontrolli keskuse proviisorid-analüütikud on nende valmistamise kvaliteedikontrolli käigus apteegis leitud ravimite ebarahuldava valmistamise kohta. Avastatud abielu arestitakse kordusanalüüsiks koos arestimisakti ja seletuskirja koostamisega. Ravim valmistatakse uuesti ja selle kvaliteeti kontrollitakse uuesti.
Sarnane teave.
Töö tekst on paigutatud ilma kujutiste ja valemiteta.
Täisversioon töö on PDF-vormingus saadaval vahekaardil "Tööfailid".
Inimesed on ravimeid kasutanud juba eelajaloolistest aegadest. Ja kui varem kasutasid inimesed sagedamini alternatiivmeditsiini, mis hõlmab rahvapärased retseptid, homöopaatia, nõelravi, loodusravi ja muud meetodid, tänapäeval pöörduvad paljud inimesed farmakoloogia poole, kus kasutatakse kliiniliselt tõestatud ravimeid.
Nii toimus tuhandete aastate jooksul omapärane areng "vanaema" retseptidest kuni kogu teadus- farmaatsiatehnoloogia, mis viis loomiseni suur hulk ravimid. Apteekide letid täituvad kiiresti üha uute ravimitega, mistõttu on vaja vastavalt kehtivale seadusandlusele põhjalikumalt kontrollida ravimite kvaliteeti, kuna kasvanud on ka võltsravimite hulk.
Madala kvaliteediga ravimite kasutamine võib kahjustada inimeste tervist ja elu, isegi surma, kuna madala kvaliteediga ravimite farmakoloogilised omadused erinevad originaalsete omadustest.
Umbes 90% apteekides toodetavatest ravimitest on ravimid raviasutustele: haiglad, haiglad, ambulatooriumid. Enamik meditsiiniasutustele toodetavatest ravimitest on vedelad ravimvormid (LDF). Nende toodangu kvaliteet sõltub paljude inimeste elust ja tervisest. Seetõttu on vedelate ravimvormide kvaliteedi küsimus alati aktuaalne.
Sellepärast selle töö eesmärk on Kompressornõi mikrorajooni ainsa tootmisapteegi apteegi nr 418 toodetud vedelate ravimvormide kvaliteedi analüüs.
Selle eesmärgi saavutamiseks on vaja lahendada järgmine ülesandeid:
Uurida vedelaid ravimvorme teoreetilisest vaatenurgast;
Kaaluge apteegisisese kontrolli (VAK) meetodeid;
Analüüsida apteegi nr 418 tootmisosakonna poolt valmistatavate toodete valikut;
Valige füüsikaliseks, täielikuks keemiliseks ja organoleptiliseks analüüsiks vedelad ravimvormid (minu jaoks on saadaval apteegisisese kontrolli tüübid);
Viia läbi valitud vedelate ravimvormide füüsikaline, täielik keemiline ja organoleptiline analüüs;
Teha järeldused uuritavate vedelate ravimvormide kvaliteedi vastavuse kohta kehtivale seadusandlusele.
Õppeaine: apteegi nr 418 toodetud vedelad ravimvormid.
Õppeobjekt: furatsiliini lahus 1/5000 (steriilne; haavade raviks), kaltsiumkloriidi lahus 5% (suukaudseks manustamiseks), protargooli lahus 2% (ninatilgad).
Uurimismeetodid: statistiline analüüs, kirjanduse analüüs, tiitrimine sisse veekeskkonnad, vaatlusmeetod, refraktomeetria meetod.
Teoreetiline osa
Vedelad ravimvormid
Vedelad ravimvormid- need on terviklikult vabad dispergeeritud süsteemid, milles raviained jaotatakse vedelas dispersioonikeskkonnas.
2.1. Vedelate ravimvormide klassifikatsioon
Vedelad ravimvormid võib jagada mitmeks rühmaks:
|
Rakenduse teel |
Koosseis |
Sõltuvalt hajutussüsteemide tüübist |
Olenevalt keskkonnast |
|
a) sisekasutuseks (tilgad, lahused, segud) b) välispidiseks kasutamiseks (veed, loputusveed, dušid, klistiirid, ninatilgad, kõrva-, hambaravi-, tupe-, ureetra-) c) süstimiseks |
a) Lihtsad (ühekomponentsed lahused - ühest ravimainest ja lahustist) b) kompleks (mitmekomponentne - mitmest ravimainest ja lahustist) |
a) tõelised lahused (molekulaarsed ja ioonide dispersioonisüsteemid alla 1 mmc) b) IUD lahused c) Kolloidsed IUD-d d) Suspensioonid e) Emulsioonid f) Kombineeritud hajutatud süsteemid g) veeekstraktid (tõmmised, dekoktid, lima) |
a) Vesilahused b) Mittevesilahused |
Vedelatel ravimvormidel on nii eeliseid kui ka puudusi.
Igal juhul on ravimite efektiivseks kasutamiseks vajalik rangelt kinni pidada apteegitoodete valmistamise standardist.
2.2 Üldine tehnoloogia süsteem massi-mahu- või mahukontsentratsiooniga lahuste valmistamine
Lahenduste koostamise tehnoloogiline skeem hõlmab mitut etappi:
1. etapp - ainete dooside arvutamine, kontrollimine doosidega; ainete ja lahusti arvutamine;
2. etapp - tööks ettevalmistamine;
3. etapp - lahustumine;
4. etapp - puhastamine (lahuse filtreerimine);
5. etapp – pakendamine ja korkimine;
6. etapp - registreerimine;
7. etapp – kvaliteedikontroll.
Vedelate ravimvormide valmistamise igas etapis on apteegisisese kontrolli nõuete täitmine kohustuslik.
2.3. Apteegi kontroll
Ravimite apteegisisene kvaliteedikontroll on reguleeritud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 2015. aasta korraldusega nr 751n. See korraldus kehtib kõigi Vene Föderatsiooni territooriumil asuvate apteekide kohta, olenemata omandiõigusest ja osakondade kuuluvusest.
Ravimite kvaliteedikontrolliga tegelevad proviisorid ja proviisor-tehnoloogid, kes peavad omama kõiki apteegisiseseid kontrolle.
Apteegisisene kontroll hõlmab kõiki ravimite valmistamise protsessi etappe.
|
Juhised apteegisisese kontrolli rakendamiseks |
|
|
1. Ravimite (PM) ja muude ravimite valmistamisel kasutatavate esemete kvaliteedikontroll: A) Apteegis raviainete vastuvõtu ja säilitamise eeskirja täitmine; B) Apteegiriistade ja abimaterjalide nõuetekohane töötlemine; C) Sanitaar- ja farmaatsiarežiimide järgimine, puhastatud vee, kontsentraatide ja pooltoodete nõuetekohane vastuvõtmine ja ladustamine. |
2. Valmistatud ravimite kvaliteedikontroll: A) retseptide väljastamise reeglite ja ravimite valmistamise tehnoloogia järgimine; B) Igat tüüpi apteegisisese kontrolli läbiviimine |
Apteegisisese kontrolli kohustuslikud liigid: kirjalik, organoleptiline ja kontroll puhkusel.
Kirjalik kontroll näeb ette ravimvormi valmistamisel kirjaliku kontrollpassi täitmise. Passis on märgitud kuupäev, retsepti number, ravimi nimetus ladina keeles, selle kogus, üksikdooside mass ja nende arv, arvutusvalemid, arvutamiseks vajalikud koefitsiendid, ravimi valmistanud, pakendatud, kontrollinud isiku allkiri. Kõik arvutused tehakse enne tootmist ja registreeritakse tagakülg kirjalikud kontrollpassid. Ravimite nimetused ja nende kogused kantakse kirjalikus kontrollpassis vastavalt tootmistehnoloogiale kohe pärast mälu järgi valmistamist. Kirjalikku kontrollpassi säilitatakse apteegis 2 kuud. Kontsentraatide, pooltoodete, ravimisiseste preparaatide ja ravimite pakendamise valmistamisel tehakse kanded mitte passi, vaid labori- ja pakendamistööde registritesse.
Organoleptiline kontroll seisneb ravimvormide välimuse, värvi, lõhna, segamise ühtluse, mehaaniliste lisandite puudumise kontrollimises. Kontrolli tulemused registreeritakse vastavasse päevikusse.
Puhkuse kontroll sisaldab vastavuse kontrolli: ravimite pakendamine nende koostises olevate ravimainete omadustega; ravimite registreerimine - normatiivdokumentide nõuded; ravimite annused normaliseeritud annustega - patsiendi vanus; numbrid retsepti numbril etiketil; perekonnanimed kviitungil ja silt-perekonnanimed retseptil; retsepti koopiad; õige märgistus. Ravimit väljastaja märgib retsepti tagaküljele.
Apteegisisese kontrolli valikulised tüübid: ülekuulamine, füüsikaline ja keemiline.
Küsitluse juhtimine kasutatakse selektiivselt pärast seda, kui apteeker on valmistanud mitte rohkem kui 5 ravimvormi. Seda tüüpi kontrolli teostamisel nimetab proviisor-tehnoloog esimese retseptis sisalduva koostisaine nimetuse (keerulistes ravimvormides) ja selle koguse, mille järel nimetab apteeker mälu järgi kõik võetud ravimid ja nende koguse (pooltoodete kasutamisel nimetab nende koostise ja kontsentratsiooni).
Füüsiline kontroll viiakse läbi, et kontrollida ravimi kogumassi või -mahu, üksikdooside arvu ja massi (vähemalt 3 annust) ning kõikide ravimvormide sulgemise kvaliteeti.
Kohustusliku füüsilise kontrolli suhtes kohaldatakse:
Iga pakend ja apteegisisesed preparaadid (vähemalt 3 pakki) süstelahuseid, silmatilku, vastsündinutele ja esimese eluaasta lastele mõeldud ravimeid, välispidiseks kasutamiseks mõeldud steriilseid ravimvorme;
Iga steriilsete ravimvormide seeria (vähemalt 5 pudelit, pärast pakendamist enne steriliseerimist): süstelahused, silmatilgad, ravimvormid vastsündinutele ja esimese eluaasta lastele, steriilsed ravimvormid välispidiseks kasutamiseks;
Narkootiliste, psühhotroopsete ja tugevatoimeliste ainetega ravimvormid;
Suposiidid (toatemperatuuril tahked ja kehatemperatuuril sulavad (lahustuvad või lagunevad) ravimvormid).
Ravimid allutatakse keemilisele kontrollile sõltuvalt ravimvormi koostisest, eesmärgist ja tüübist.
Keemiline kontroll seisneb valmistatud ravimi kvaliteedi hindamises järgmiste näitajate järgi: "ehtsus", "puhtuse ja lisandite lubatud piiride test" (kvalitatiivne analüüs) ja selle koostist moodustavate ravimainete "kvantitatiivne määramine" (kvantitatiivne analüüs).
Kvalitatiivne analüüs on kohustuslik:
Puhastatud vesi, süstevesi (igapäevane) kloriidide, sulfaatide, kaltsiumi- ja magneesiumisoolade puudumisel. Süstevesi lisaks redutseerivate ainete, süsihappegaasi ja ammooniumsoolade sisalduse puudumiseks. Kord kvartalis puhastatud vesi saadetakse kontroll- ja katselaborisse täielikuks keemiliseks analüüsiks;
Kõik ravimid, mis tulevad laoruumidest assistendile ja kahtluse korral: apteeki, laost;
Kontsentraadid ja pooltooted;
Apteegis pakendatud tööstusliku tootmise ravimid (iga seeria);
Apteeki saabunud ravimid - nende kvaliteedis kahtluse korral;
Homöopaatilised ravimid apteegisisese tooriku kujul
ja valikuliselt: ravimvormid, mis on valmistatud vastavalt meditsiiniasutuste individuaalsetele retseptidele ja nõuetele (vähemalt 10% valmistatud ravimite koguarvust). Erilist tähelepanu pööratakse lastele, silmale mõeldud ravimvormidele, samuti mürgiseid ja narkootilisi aineid sisaldavatele ravimitele.
Kvaliteedikontrolliks kasutatakse tingimata kvalitatiivset ja kvantitatiivset analüüsi (täielik keemiline analüüs):
Kõik süstelahused enne nende steriliseerimist, sealhulgas pH määramine, isotoniseerivad (st ained, mille lahuste osmootne rõhk on võrdne vereplasma osmootse rõhuga) ja stabiliseerivad ained. Süstelahuste pärast steriliseerimist kontrollitakse pH väärtust, autentsust ja toimeainete kvantitatiivset sisaldust;
Steriilsed lahused välispidiseks kasutamiseks (näiteks lahused lahtiste haavade raviks);
Silmatilgad ja -salvid mürgiste ja narkootiliste ainetega;
Annustamisvormid vastsündinutele;
vesinikkloriidhappe lahused (siseseks kasutamiseks); atropiinsulfaadi ja hõbenitraadi lahused;
Kontsentraadid, pooltooted, trituratsioonid (mürgiste ja tugevatoimeliste ainete kuivsegud ükskõiksete ainetega kindlas (1/10, 1/100) vahekorras), ravimisisene preparaat (iga seeria);
Silmatilkade valmistamiseks vajalike süstelahuste ja puhverlahuste valmistamisel kasutatavad stabilisaatorid;
Etüülalkoholi kontsentratsioon apteegis lahjendamisel;
Etüülalkohol, kahtluse korral kontsentratsioonis apteeki vastuvõtmisel;
Homöopaatilised graanulid lagundamiseks;
Süstitavad homöopaatilised lahused.
Individuaalsete retseptide järgi valmistatud ravimid alluvad keemilisele kontrollile valikuliselt, kuid vähemalt 3 korda vahetuses. Erilist tähelepanu pööratakse lastele mõeldud ravimvormidele, oftalmoloogilistele ravimvormidele, narkootilistele ja mürgistele, terapeutiliste klistiiride lahustele. Täieliku keemilise kontrolli tulemused registreeritakse vastavas ajakirjas.
Süstelahuste valmistamise protsessis allutatakse neile esmane ja sekundaarne kontroll. Esmane kontroll seisneb täieliku keemilise kontrolli läbiviimises (sealhulgas pH ja pH määramine) pärast lahuse filtreerimist ja pakkimist. Sekundaarne kontroll viiakse läbi enne pakendamist pärast steriliseerimist. See seisneb täielikus keemilises kontrollis, mehaaniliste lisandite puudumise kontrollis, steriilsuse ja pürogeensete ainete (mikroorganismide elutähtsa aktiivsuse ja lagunemisproduktide) kontrollis, viaalide korgi kvaliteedi ja nende täitmismahu kontrollimises.
Valmistatud ravimite kvaliteedi hindamine toimub kahe näitaja järgi: “rahuldab” (sobivad tooted) ja “ei rahulda” (abielu).
Proviisor-analüütik (ravimitootmise alal töötav farmatseutilise kõrgharidusega spetsialist) kannab pärast ravimite täieliku keemilise kvaliteedikontrolli läbiviimist analüüsi numbri ja oma allkirja kirjalikule kontrollpassi ja retsepti tagaküljele.
Kõigest eelnevast võime järeldada, et mulle kättesaadavad apteegisisese kontrolli meetodid on: füüsikaline, organoleptiline ja täielik keemiline analüüs.
3. Uurimistöö osa
Uuringu praktiliseks osaks valiti Kompressornõi mikrorajoonis elu- ja hariduskohast jalutuskäigu kaugusel asuv apteek.
Toodetud sortimendi analüüs
Viisin läbi apteegi nr 418 tootmisosakonna kuu (20.08.2017-20.09.2017) toodetud sortimendi analüüsi, tuginedes apteegi juhataja ülesandeid täitva isiku poolt edastatud andmetele.
Apteegi nr 418 tootmisosakonna toodetud sortimendi analüüs perioodil 20.08.2017-20.09.2017:
Vedelad ravimvormid 6571 (90,4%)
Steriilne 4934 (67,9%) Mittesteriilne 1637 (22,5%)
1. Süstitav 1903 (26,2%) 1. Väline 1568 (21,6%)
(sh süstevesi 720 (9,9%))
2. Väline steriilne 1784 (24,6%) 2. Sisemine 69 (0,9%)
3. Steriilne pakend 852(11,7%)
4. Silmatilgad 395 (5,4%)
Salvid 501 (6,9%) (sh pakend 173 (2,4%))
Pulbrid 194 (2,7%) (sh pakend152 (2,0%))
Ülaltoodud statistika põhjal võime järeldada, et valmistatud toodete hulgas on ülekaalus vedelad ravimvormid.
Analüüsiks vedelate ravimvormide valik
Valisin järgmised vedelad ravimvormid, mis olid mulle saadaval ilma retseptita:
Furatsiliini lahus 1/5000(steriilne; haavahoolduseks)
Tootmisfunktsioon: Furatsiliini lahus valmistatakse keevas 0,9% (isotoonilises) naatriumkloriidi lahuses, kuna furatsiliin on vees halvasti lahustuv aine.
Samuti see lahendus suured hulgad toodetud meditsiiniasutustele haavade raviks.
5% kaltsiumkloriidi lahus(suukaudseks manustamiseks)
Tootmisfunktsioon: Aine kaltsiumkloriid on väga hügroskoopne, see tähendab, et see imab kergesti õhust niiskust ja sulab väga kiiresti. Seetõttu valmistatakse apteekides sellest ainest kontsentreeritud lahuseid, sagedamini 1/50. Ja sellest kontsentreeritud lahusest valmistatakse juba ravimvorme.
Seda lahendust kasutatakse laialdaselt meditsiiniasutustes ja elanikkonnas.
Protargol lahus 2%(ninatilgad)
Tootmisfunktsioon: Protargol valatakse vee pinnale ja jäetakse üksi, kuni see on täielikult lahustunud (umbes 30-45 minutit). Lahust on võimatu loksutada, kuna loksutamisel moodustub vaht, mis ümbritseb protargooli osakesi ja aeglustab oluliselt lahustumisprotsessi.
Seda kasutatakse laialdaselt pediaatrias nina limaskesta põletiku raviks.
Kõigil neil ravimitel on valmistamise eripära ja laialdane kasutamine meditsiinis. Nendest teguritest lähtudes valisin analüüsiks ülaltoodud ravimid.
Vedela ravimvormi nr 1 analüüs
Furatsilina lahus 0,02% (1/5000) - 400 ml
Füüsiline kontroll
Organoleptiline kontroll
|
Indeks |
Nõue |
Valmistatud LF-i indikaatorid |
|
Välimus LF |
Selge kollaka värvusega lahus |
Vastab |
|
Ilma lõhnata |
Vastab |
|
|
Puuduvad mehaanilised lisad |
Vastab |
JA KOHTA. (hälbevahemik) = ±1% (vt 1. liide)
A.I. = 400 ml. (±1%) / 100% = ±4 ml
D.I.O. (lubatud hälbe intervall) =396 ÷ 404 ml
V mõõdetud = 401 ml (sisaldub tolerantsi vahemikus)
Täielik keemiline analüüs
Kuna analüüsitav furatsiliini lahus valmistatakse isotoonilises naatriumkloriidi lahuses, kontrollitakse täieliku keemilise analüüsiga mitte ainult furatsiliini olemasolu ja sisaldust, vaid ka naatriumkloriidi olemasolu ja sisaldust.
Kvalitatiivne analüüs
Furatsiliin: vaatlusmeetod.
Meetod põhineb furatsiliini omadusel fluorestseerida ultraviolettkiirguses roheliselt.
Naatriumkloriid:
Kloriidioonide jaoks:
3 tilgale lahusele lisatakse 1 ml. puhastatud vesi, 5-6 tilka HNO 3 (razb.) ja 2-3 tilka AgNO 3 moodustavad valge juustulise sademe.
NaCl + AgNO 3 → AgCl ↓ (valge kohupiima sade) + NaNO 3
Naatriumkatioonile: kasutades mikrokristallilist reaktsiooni.
Naatriumkatioon, reageerides 2,4,6-tinitrofenooliga (pikriinhape), moodustab ühest punktist väljuva kollased nõelakujulised naatriumpikraadi kristallid.
O 2 N NO 2 O 2 N NO 2
NaCl + → HCl +
Kvantitatiivne analüüs.
Furatsiliin:
Furatsiliini valem:
O 2 N O CH \u003d N - NH - C - NH 2
5-nitrofurfuraal semikarbasoon
jodomeetria meetod
Meetod põhineb hüdrasiidrühmast tingitud ravimi redutseerivatel omadustel.
Metoodika: 2 ml-ni. furatsilina lahusele lisatakse tilkhaaval 0,01 m joodilahust (2 ml) ja 10% naatriumhüdroksiidi lahust kuni värvimuutuseni. Seejärel lisage lahjendatud väävelhape (2 ml; happeline keskkond) ja jäta mõneks ajaks (umbes 2-5 minutiks) pimedasse kohta seisma. Vabanenud joodi tiitritakse 0,01 m naatriumtiosulfaadi lahusega, kuni see muutub värvituks. Indikaator – tärklis (tiitrimise lõpus lisada 3 tilka).
Paralleelselt toimuvad mitmed reaktsioonid:
1. I 2 + 2NaOH → NaI + NaIO + H 2 O (joodi lahus aluselises keskkonnas moodustab hüpojodiidi (NaIO)).
O + 2I 2 + 6NaOH → O +
O 2 N O CH \u003d N - NH - C - NH 2 O 2 N O C - H
n (C6H6N4O4) \u003d 1 mol z (I 2) \u003d 2 * 2 \u003d 4 (z (I 2) \u003d n (I 2) * N aatomit. (I))
N 2 + NH 3 + 4NaI + Na 2 CO 3 + 3H 2 O (nitrofuraalne oksüdatsioon 5-nitrofurfuraaliks)
3. NaI + NaIO + H 2 SO 4 → I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O (lahuse hapestamine)
4. I 2 + 2Na 2S2 O 3 → 2NaI + Na 2S4 O 6 (eraldunud üleliigse joodi tiitrimine naatriumtiosulfaadiga, kasutades indikaatorit - tärklist, mis lisatakse tiitrimise lõpus)
Naatriumtiosulfaadi tiiter furatsiliini järgi on:
M 1/z (titrandi ekvivalendi molaarmass)
M (C 6 H 6N4 O 4) \u003d 198,14 g / mol (tabeli väärtus; vt 2. liide)
M 1 / z \u003d \u003d 49,54 g / mol
C 1 / z = 0,01 mol / l (titrandi ekvivalendi molaarne kontsentratsioon)
T (C6H6N4O4) \u003d 0,0004954 g / ml
ω(C6H6N4O4) =
V 0,01 (I 2) \u003d 2 ml (kokku liigne jood)
V 0,01 (Na 2S2 O 3) \u003d 1,2 ml (tiitrimiseks kulutatud tiitrimaht)
ω (C6H6N4O4) = = 0,079264 g
JA KOHTA. (hälbevahemik) = ±15% (vt 1. lisa)
MA = 0,08 g (±15%) / 100% = ±0,012 g
D.I.O. (lubatud hälbe intervall) = 0,068 ÷ 0,092 g
ω (C 6 H 6N4 O 4) \u003d 0,079264 g (sisaldub lubatud kõrvalekalde intervalliga)
Naatriumkloriid: Mohri argentomeetria meetod
Meetod põhineb kloriidioonide sadestamisel hõbekatioonidega.
Metoodika: 0,5 ml lahusele lisatakse 2 ml vett, 2 tilka kaaliumkromaati ja tiitritakse 0,1 mol/l hõbenitraadi lahusega, kuni sade muutub oranžikaskollaseks.
NaCl + AgNO 3 → AgCl↓+ NaNO 3
n(C6H6N4O4) = 1 mol z (I2) = 1 * 1 = 1 (z (AgCl) = valents (Ag) * N aatomid. (Ag))
2AgNO 3 + K 2 CrO4 → Ag 2 CrO 4 ↓ + 2KNO 3
Naatriumkloriidi tiiter hõbenitraadil on:
M(NaCl) = 58,44 g/mol (tabeli väärtus; vt 2. liide)
M 1 / z \u003d \u003d 58,44 g / mol
T(NaCl) = = 0,005844 g/ml
V 0,1 (AgNO 3) \u003d 0,8 ml (tiitrimiseks kulutatud tiitrimaht)
V lf. = 400 ml (annusvormi kogumaht)
K lk \u003d 1 (näidatud titrandi pakendil)
a = 0,5 ml (tiitrimiseks võetud töölahuse maht)
ω(NaCl) = = 3,74016 g
MA = 3,6 g (±4%) / 100% = ±0,144 g
D.I.O. (lubatud hälbe intervall) = 3,456 ÷ 3,744 g
ω(NaCl) = 3,74016 g (sisaldub lubatud hälbe intervalliga)
Vedela ravimvormi nr 2 analüüs
Kaltsiumkloriidi lahus 5% - 100 ml
Organoleptiline kontroll
|
Indeks |
Nõue |
Valmistatud LF-i indikaatorid |
|
LF-i välimus |
Selge, värvitu lahus |
Vastab |
|
Ilma lõhnata |
Vastab |
|
|
Puuduvad mehaanilised lisad |
Puuduvad mehaanilised lisandid |
Vastab |
Füüsiline kontroll
JA KOHTA. (hälbevahemik) = ±3% (vt 1. lisa)
A.I. = 100 ml. (±3%) / 100% = ±3 ml
D.I.O. (lubatud hälbe intervall) =97 ÷ 103 ml
V mõõdetud = 102 ml (sisaldub tolerantsi vahemikus)
Samuti kontrollitakse seda füüsilise kontrolli osana
ravimi korgi kvaliteet.
Täielik keemiline analüüs
Kvalitatiivne analüüs
Kloriidioonide jaoks:
Kloriidioonide sadestamine hõbekatioonide abil.
0,5 ml analüüsitavale lahusele lisatakse 5-6 tilka HCl (razb.) (söötme hapestamiseks) ja 2-3 tilka AgNO 3 moodustub valge juustune sade.
CaCl 2 + 2AgNO 3 → 2AgCl ↓ (valge kohupiima sade) + Ca(NO 3) 2
Kaltsiumi katiooni jaoks:
0,5 ml uuritavale lahusele lisatakse 3 tilka ammooniumoksalaati. Tekib valge sade.
CaCl 2 + (NH 4) 2 C 2 O 4 → CaC 2 O 4 ↓ (valge sade) + 2NH 4 Cl
Kvantitatiivne analüüs.
Kaltsiumkloriid: refraktomeetria meetod(kuna kaltsiumkloriidi kontsentratsioon ≥5%)
Analüüsitava lahuse murdumisnäitaja (n) määratakse temperatuuril 20˚С. CaCl2 kontsentratsioon (X, grammides) arvutatakse järgmise valemiga:
X= (20˚C juures)
n 0 \u003d 1,333 (valguse murdumisnäitaja vees; võetud refraktomeetrist)
n \u003d 1,339 (valguse murdumisnäitaja CaCl2 keskkonnas; võetud refraktomeetrist)
V lf. = 100 ml (annusvormi kogumaht)
F = 0,0012 (murdumistegur CaCl 2 5%; tabeli väärtus, vt 3. lisa)
JA KOHTA. (hälbevahemik) = ±4% (vt 1. lisa)
MA = 5 g (±4%) / 100% = ±0,2 g
D.I.O. (lubatud hälbe intervall) = 4,8 ÷ 5,2 g
X = 5,0 g (sisaldub tolerantsi vahemikus)
Järeldus - see vedel ravimvorm vastab Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 10.26.15 korralduse nõuetele. nr 751n.
Vedela ravimvormi nr 3 analüüs
Protargoli lahus 2% - 10 ml
Füüsiline kontroll
Organoleptiline kontroll
|
Indeks |
Nõue |
Valmistatud LF-i indikaatorid |
|
LF-i välimus |
Selge tumepruun lahus |
Vastab |
|
Ilma lõhnata |
Vastab |
|
|
Puuduvad mehaanilised lisad |
Puuduvad mehaanilised lisandid |
Vastab |
AI = 10 ml. (±10%) / 100% = ±1 ml
D.I.O. (lubatud kõrvalekalde intervall) = 9 ÷ 11 ml
V mõõdetud = 10 ml (sisaldub tolerantsi vahemikus)
Samuti kontrollitakse seda füüsilise kontrolli osana
ravimi korgi kvaliteet.
Täielik keemiline analüüs
Kvalitatiivne analüüs
hõbekatiooni kohta
Hõbekatioonide sadestamine kloriidioonide poolt.
0,5 ml uuritavale lahusele lisatakse 3 tilka lämmastikhape ja soojendada. Vedelik muutub kollaseks, ilmub hägusus. Seejärel lisatakse 2 tilka vesinikkloriidhapet, moodustub kollakasvalge juustujas sade.
LS HNO3, t0 Ag +
HCl + Ag + → AgCl↓ + H +
Valgu jaoks:
Kuumutamisel analüüsitavas lahuses olev valk karboniseerub. On tunda põlenud sarve lõhna.
Analüüsitud lahus kuumutatakse valgu söestumiseni, tunda on põlenud sarve lõhna.
Kvantitatiivne analüüs
Hõbeda puhul: rodonomeetria meetod (Folhardi argentomeetria), otsetiitrimise meetod.
Puhtas protargoolis on hõbedat vaid 8%, ülejäänud on valk. Seetõttu arvestatakse protargooli tiitrit hõbeda tingimusliku tiitri kaudu. Valk ei ole kvantifitseeritud.
Meetod põhineb hõbekatioonide sadestamisel rodaniidioonide poolt.
2 ml ravimile lisatakse 3 tilka lämmastikhapet (söötme hapestamiseks) ja 3 tilka raud-ammooniummaarjast, kuumutatakse värvi muutmiseni ja tiitritakse värvunud lahus 0,1 m ammooniumtiotsüanaadi lahusega roosakaspunaseks.
Ag + + NH 4 SCN → AgSCN↓ + NH 4 +
n (Ag) \u003d 1 mol z (NH 4 SCN) \u003d 1 * 1 \u003d 1 (z (NH 4 SCN) \u003d Valents (NH 4) * N rühmad (NH 4))
3 NH 4 SCN + Fe 3+ → Fe(SCN) 3 + 3 NH 4 +
Ammooniumtiotsüanaadi hõbeda tiiter on:
M 1/z (moolmassi ekvivalent)
M(Ag) = 107,9 g/mol (tabeli väärtus; vt 2. liide)
M 1 / z \u003d \u003d 107,9 g / mol
C 1 / z \u003d 0,1 mol / l (molaarne ekvivalentkontsentratsioon)
T(Ag) = 0,01079 g/ml
T protargool tingimuslik = = = 0,134875 g / ml
Hõbeda massiosa analüüsitud lahuses grammides on võrdne:
V 0,1 (NH 4 SCN) \u003d 0,3 ml (tiitrimiseks kulutatud tiitrimaht)
V lf. = 10 ml (annusvormi kogumaht)
K lk \u003d 1 (näidatud titrandi pakendil)
a = 2 ml (tiitrimiseks võetud töölahuse maht)
ω(Ag) = = 0,2023125 g
JA KOHTA. (hälbevahemik) = ±10% (vt 1. lisa)
AI \u003d 0,2 g. (±10%) / 100% = ±0,02g
D.I.O. (lubatud hälbe intervall) = 0,18 ÷ 0,22 g
ω(Ag) \u003d 0,2023125 g (sisaldub lubatud kõrvalekalde intervalliga)
Järeldus - see vedel ravimvorm vastab Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 10.26.15 korralduse nõuetele. nr 751n.
4. Järeldus
1. Uurisin vedelate ravimvormide klassifikatsiooni ja nende valmistamise üldist tehnoloogiat, apteegisisese kontrolli meetodeid ja sain teada, milliseid neist saan teostada.
2. Eksperimentaalses osas analüüsisin apteegi nr 418 tootmisosakonnas valmistatud toodete valikut. Analüüsist võime järeldada, et toodetakse valdav enamus vedelaid ravimvorme – üle 90%, seega on minu uurimistöö, kus ma pean ainult vedelaid ravimvorme, on väga asjakohane.
Ta valis ja analüüsis ka vedelaid ravimvorme ning tegi järeldused nende kvaliteedi vastavuse kohta kehtivatele õigusaktidele. Usun, et minu seatud ülesanded said täidetud.
3. Apteegis nr 418 on vedelate ravimite kvaliteedikontrolli süsteem korraldatud vastavalt kehtivale seadusandlusele.
5. Kasutatud kirjanduse loetelu
Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 26. oktoobri 2015. aasta korraldus N 751n „Eeskirjade kinnitamise kohta
meditsiiniliste ravimite tootmine ja väljastamine
apteegiorganisatsioonide, farmaatsiategevusluba omavate üksikettevõtjate taotlus"
E.V. Ermilova, V.V. Dudko, T.V. Kadyrova "Keeruliste ravimvormide analüüs" Õpetus. Haridusministeerium. Siberi Riiklik Meditsiiniülikool. Tomsk, 2012
Pletneva T.V., Uspenskaja E.V., Muradova L.I. Ravimite kvaliteedikontroll. - M.: GEOTAR-Media, 2014. - 555 lk.
Krasnjuk I.I., Mihhailova G.V., Muradova L.I. Farmaatsiatehnoloogia. Annustamisvormide tehnoloogia. - M.: GEOTAR-Media, 2013. - 560 lk.
Interneti-ressursid, elektroonilised õppejuhendid ja õpetused:
GARANTII URL: http://www.garant.ru
terviseministeerium Venemaa Föderatsioon URL : http://www.rosminzdrav.ru/
http://xumuk.ru/
6.Rakendused
Lisa 1
|
Lubatud kõrvalekalded LLF-i kogumahus massi-mahu meetodil valmistamisel. |
|
|
Ettenähtud maht, ml |
Kõrvalekalded, % |
|
Üle 10 kuni 20 Üle 20 kuni 50 Üle 50 kuni 150 Üle 150 kuni 200 |
|
|
Lubatud kõrvalekalded üksikute ravimainete proovi kaalus LDF-is massi-mahu meetodi valmistamisel. |
|
|
Registreeritud kaal, g |
Kõrvalekalded, % |
|
Üle 0,02 kuni 0,1 Üle 0,1 kuni 0,2 Üle 0,2 kuni 0,5 Üle 0,5 kuni 0,8 Üle 0,8 kuni 1,0 Üle 1,0 kuni 2,0 Üle 2,0 kuni 5,0 |
|
ANNUSTAVORMID APTEEGIS.
Lisa 2
Tabel "RAVITEENIDE MOLAARMASS"
|
ravimaine |
Molaarmass |
|
|
Atsetüülsalitsüülhape |
||
|
Askorbiinhape |
||
|
Adrenaliini hüdrotartraat |
||
|
Anestezin |
||
|
Analgin |
||
|
Antipüriin |
||
|
Apomorfiinvesinikkloriid |
||
|
Atropiinsulfaat |
||
|
Bensoehape |
||
|
Boorhape |
||
|
barbitaal |
||
|
barbitaalnaatrium |
||
|
Butadion |
||
|
Glutamiinhape |
||
|
Heksametüleentetramiin |
||
|
Difenhüdramiin |
||
|
kaltsiumkloriid |
||
|
kaltsiumglükonaat |
||
|
kaltsiumlaktaat |
||
|
Kodeiinfosfaat |
||
|
veevaba kofeiin |
||
|
Kaaliumkloriid |
||
|
Kaaliumbromiid |
||
|
Kaaliumjodiid |
||
|
Kaaliumpermanganaat |
||
|
Levometsitiin |
||
|
Magneesiumsulfaat |
||
|
Morfiinvesinikkloriid |
||
|
naatriumbensoaat |
||
|
Naatriumbromiid |
||
|
Naatriumkloriid |
||
|
naatriumjodiid |
||
|
naatriumvesinikkarbonaat |
||
|
naatriumnitrit |
||
|
Naatriumsalitsülaat |
||
|
Naatriumtetraboraat |
||
|
Naatriumtiosulfaat |
||
|
Nikotiinhape |
||
|
norsulfasool |
||
|
Norsulfasoolnaatrium |
||
|
Novokaiin |
||
|
Papaviriinvesinikkloriid |
||
|
Pilokarpiinvesinikkloriid |
||
|
Promedol |
||
|
Püridoksiinvesinikkloriid |
||
|
Vesinikperoksiidi |
||
|
Resortsinool |
||
|
Riboflaviin |
||
|
Hõbenitraat |
||
|
Streptotsiid lahustuv |
||
|
Sulfatsüülnaatrium |
||
|
Sulfadimesiin |
||
|
Salitsüülhape |
||
|
teobromiin |
||
|
Teofülliin |
||
|
Tiamiinbromiid |
||
|
Tiamiinkloriid |
||
|
Elavhõbeoksiid kollane |
||
|
Fenobarbitaal |
||
|
Fenüülsalitsülaat |
||
|
Ftasool |
||
|
Furatsiliin |
||
|
Vesinikkloriidhape |
||
|
Kiniini divesinikkloriid |
||
|
Kiniinvesinikkloriid |
||
|
Kiniinsulfaat |
||
|
Kloorhüdraat |
||
|
tsinksulfaat |
||
|
Etaminaalne naatrium |
||
|
Etüülmorfiinvesinikkloriid |
||
|
Efedriinvesinikkloriid |
||
|
Eufillina: teofülliin |
||
|
Etüleendiamiin |
Lisa 3
RAVIMI AINETE MURRUTUSINDEKSI TABEL
|
amidopüriin 4% |
Analgin |
||
|
ammooniumbromiid 5% |
Analgin 20% |
||
|
ammooniumbromiid 20% |
antipüriin 1% |
||
|
ammooniumkloriid 10% |
antipüriin 5% |
||
|
ammooniumkloriid 20% |
Atropiinsulfaat |
||
|
Barbamiil 3% |
barbitaal |
||
|
Barbamiil 5% |
naatriumbarbitaal |
||
|
Urotropiin 10% |
Glükoos (niiskus 10%) |
||
|
Urotropiin 20% |
Glükoos must/v |
||
|
Urotropiin 40% |
|||
|
kaaliumbromiid 5% |
Difenhüdramiin |
||
|
kaaliumbromiid 10% |
K-ta aminokaproonhape 5% |
||
|
kaaliumbromiid 20% |
K-ta askorbiin |
||
|
Kaaliumjodiid |
Boorhape 3% |
||
|
kaaliumkloriid 10% |
K-ta glutamiin |
||
|
kaaliumkloriid 5% |
K-ta nikotiin |
||
|
kaltsiumglükonaat |
Äädikhape |
||
|
kaltsiumlaktaat |
Kodeiinfosfaat |
||
|
Kaltsiumkloriid 5% |
kardiamiin |
||
|
Kaltsiumkloriid 20% |
|||
|
Kaltsiumkloriid 50% |
Kofeiin-naatriumbensoaat |
||
|
Magneesiumsulfaat kuni 50% |
Magneesiumkloriid |
||
|
Magneesiumsulfaat kuni 30% |
vasksulfaat |
||
|
Palderjani tinktuur |
Naatriumsalitsülaat 20% |
||
|
Naatriumbromiid 5% |
naatriumkloriid 5% |
||
|
Naatriumbromiid 10% |
naatriumkloriid 10% |
||
|
Naatriumbromiid 20% |
Naatriumtetraboraat |
||
|
naatriumbensoaat |
Naatriumtiosulfaat 10% |
||
|
naatriumvesinikkarbonaat |
naatriumtiosulfaat 20% |
||
|
naatriumvesiniktsitraat |
naatriumtiosulfaat 40% |
||
|
naatriumjodiid 5% |
Naatriumtiosulfaat 50% |
||
|
Naatriumjodiid 10% |
Naatriumtiosulfaat 60% |
||
|
Naatriumjodiid 30% |
naatriumtsitraat |
||
|
Naatriumsulfaat |
Naatrium etaminaal |
||
|
Naatriumsulfaat b/w |
Novakaiinamiid 10% |
||
|
Naatriumsalitsülaat 10% |
Novokaiin |
||
|
Pilokarpiinvesinikkloriid |
|||
|
Pahükarpiinhüdrojodiid |
Püridoksiin g/h |
||
|
papaveriinvesinikkloriid |
Promedol |
||
|
Alkohol ammoniaak |
|||
|
Naatriumsulfaat |
Streptotsiidi lahus |
||
|
Resortsinool |
Kiniin g/x |
||
|
tsinksulfaat |
Kloorhüdraat |
||
|
Euffilin 10% |
Efedriin g/h |
Laadimine...
